與對心臟收縮和（或）傳導有影響藥物聯用時，可能存在協同作用，應用地爾硫卓須仔細確定所用劑量。地爾硫卓在體內由細胞色素P450氧化酶生物轉化，與經過同一生物轉化途徑的其他藥物聯用可導致代謝的競爭抑制，故多種藥物治療時應謹慎。在開始加用或停用地爾硫卓時，其他具有相同代謝途徑的藥物特別是治療指數低的藥物，需調整劑量以維持合理的血藥濃度。
1.地爾硫卓可增強β-受體阻滯藥的作用，對心功能正常的個體有益。但也可能導致低血壓、左心衰竭及房室傳導阻滯。老年、左心功能不全、主動脈狹窄患者尤其容易出現。地爾硫卓還可增加經肝酶代謝的β-受體阻滯藥的血漿濃度約30%～40%。如果合用，應仔細監測患者的心功能，調整用藥劑量。
2.與抗心律失常藥有協同作用，如鹽酸胺碘酮，鹽酸美西律等。聯用后可進一步減慢竇性心率，加重房室傳導阻滯。與奎尼丁合用時還可能增強奎尼丁毒性。故應監測心電圖及患者反應，如有異常應減量或停藥。
3.麻醉藥對心肌收縮、傳導、自律性都有抑制并有血管擴張作用，與鈣通道阻滯藥有協同作用，因此同用時需仔細確定劑量。
4.硝酸鹽類有增強降壓的作用，聯用時應測量血壓，適當調整用量。
5.西咪替丁能抑制細胞色素P450，使地爾硫卓血藥濃度及曲線下面積增加，因而需調整地爾硫卓的劑量。雷尼替丁雖也可使地爾硫卓血藥濃度升高，但不明顯。
6.鹽酸阿普林定與地爾硫卓可互相影響共同的代謝酶，使血藥濃度上升，聯用時應減量或停用。
7.HIV蛋白酶抑制藥，如利托那韋，沙奎那韋等，可抑制地爾硫卓代謝，使地爾硫卓血藥濃度升高。同時應用時，應減少地爾硫卓用量或停藥。
8.地爾硫卓可明顯增加阿夫唑嗪的血藥濃度峰值，增強降壓效應。鈣通道阻滯藥應盡量避免與阿夫唑嗪聯用。
9.地爾硫卓可阻礙二氫吡啶類鈣通道阻滯藥如硝苯地平的代謝酶，使二氫吡啶類鈣通道阻滯藥的血藥濃度上升，因此同時使用時應觀察臨床癥狀，減少用量或停藥。
10.地爾硫卓可抑制茶堿的代謝酶，延緩茶堿代謝，使茶堿的作用增強。臨床應用時，應定期觀察臨床癥狀，發現異常時應減少茶堿用量或停藥。
11.地爾硫卓可抑制免疫抑制藥如他克莫司的代謝酶，使血藥濃度上升。聯用時，如發現異常應減少免疫抑制藥的用量或停藥。
12.地爾硫卓可抑制卡馬西平的代謝，使卡馬西平血藥濃度上升。聯用時應注意卡馬西平中毒的表現，如困倦、惡心、嘔吐、眩暈等，并應定期檢測卡馬西平的血藥濃度，發現異常時，應減量或停藥。
13.地爾硫卓可抑制苯妥英鈉代謝，使苯妥英鈉血藥濃度上升，引起運動失調、眩暈等癥狀。聯用時應注意觀察臨床癥狀，發現異常時需減量或停藥。
14.地爾硫卓可抑制三唑侖、咪達唑侖代謝，使其血藥濃度上升，作用增強。因此如聯用，三唑侖或咪達唑侖應從小劑量開始，并定期觀察臨床癥狀，發現異常時需減量或停藥。
15.地爾硫卓可增強肌肉松弛藥的作用，聯用時，應減少用量或停藥。
16.地爾硫卓可增強辛伐他汀降低膽固醇的作用，但發生肌病和橫紋肌溶解的危險性增加。如合用，應密切觀察患者有無出現肌痛或軟弱癥狀，并定期檢查血清肌酸激酶（CK）值，一旦CK值出現明顯增高，懷疑或確診為肌病或橫紋肌溶解時應停藥。
17.阿芬太尼由細胞色素P450代謝，地爾硫卓可延長阿芬太尼半衰期，如合用應監測阿芬太尼毒性。
18.地爾硫卓與阿司匹林合用可進一步抑制ADP誘發的血小板聚集，延長出血時間。
19.與非甾體類抗炎藥或口服抗凝藥合用有增加消化道出血的危險。
20.利福平可誘導地爾硫卓的代謝酶，使地爾硫卓的血藥濃度下降。同時應用時應觀察臨床癥狀，必要時增加地爾硫卓劑量。
21.麻黃含有麻黃堿和偽麻黃堿，可降低抗高血壓藥療效。使用地爾硫卓治療的高血壓患者應避免同時服用麻黃制劑。
22.地爾硫卓可使地高辛血藥濃度增高20%，但也有并不影響的報道，雖然結果矛盾，但在開始使用地爾硫卓、調整用量期間或停用時，均應監測地高辛血藥濃度，以免洋地黃過量或不足。