1. 與抗高血壓藥物相互作用：本品與利血平合用，可導致體位性低血壓、心動過緩、頭暈、暈厥。與單胺氧化酶抑制劑合用，可致極度低血壓。
2. 與洋地黃合用，可發生房室傳導阻滯而使心率減慢，需嚴密觀察。
3. 與鈣拮抗劑合用，特別是靜脈注射維拉帕米，要十分警惕本品對心肌和傳導系統的抑制。
4. 與腎上腺素、苯福林或擬交感胺類合用，可引起顯著高血壓、心率過慢，也可出現房室傳導阻滯。
5. 與異丙腎上腺素或黃嘌呤合用，可使后者療效減弱。
6. 與氟哌啶醇合用，可導致低血壓及心臟停博。
7. 與氫氧化鋁凝膠合用可降低普萘洛爾的腸吸收。
8. 酒精可減緩本品吸收速率。
9. 與苯妥英鈉、苯巴比妥和利福平合用可加速本品清除。
10. 與氯丙嗪合用可增加兩者的血藥濃度。
11. 與安替比林、茶堿類和利多卡因合用可降低本品清除率。
12. 與甲狀腺素合用導致Ｔ3濃度的降低。
13. 與西咪替丁合用可降低本品肝代謝，延緩消除，增加普萘洛爾血藥濃度。
14. 可影響血糖水平，故與降糖藥同用時，需調整后者的劑量。