最初的治療方法包括根治性睪丸切除術，一些確實為局限性的疾病可以通過單純睪丸切除術治愈。原發性睪丸淋巴瘤被認為是一種致死性疾病。5年生存率16%～50%，中位存活時間12～24個月。常見遠期治療失敗的病例。對于Ⅰ期、Ⅱ期患者，根治性睪丸切除術后，應進行主動脈周圍淋巴結放療（35Gy）。經綜合治療后，治愈率Ⅰ期為40%～50%，Ⅱ期為20%～30%。后腹膜淋巴結放療可以改進和控制后腹膜淋巴結增長，但對長期生存影響不大。化療可選用CHOP、COP、COMP方案。據文獻報道，最好的結果是Connors和他的同事在15例Ⅰ期、Ⅱ期患者用3個療程的CHOP化療方案和對Ⅰ期患者陰囊放療和Ⅱ期患者陰囊、骨盆和主動脈周圍淋巴結的放療，他們觀察到在4年內，93%的患者完全緩解。
單純睪丸切除后加放療失敗的病例有許多記載。疾病發展主要位于淋巴結外，包括不常見的部位，如：皮膚、胸膜、Waldeyer’環、肺、肝、脾、骨和骨髓，30%的患者中樞神經系統，包括大腦和軟腦膜有病變。在最初治療1～2年后，即可復發，特別是中樞神經系統的復發。另一種失敗是5%～35%的患者出現對側睪丸病變。
以多柔比星為基礎的化療可以提高局部睪丸淋巴瘤的生存率，Ⅰ期患者不用放療仍可以取得非常好的療效，區域淋巴結放療常用于工期和Ⅱ期的患者。小劑量放療（在10～15天內25～30Gy）可以排除對側睪丸發病的危險。在老年患者中應用該方案療效較好，并將該方案推薦給所有原發性睪丸淋巴瘤患者，但該方案對中樞神經系統的預防作用仍有爭議。Connors和他的同事并未觀察到使用綜合方法治療患者中樞神經系統病變的病例，而Moller和他的同事觀察到系統化療不能防止復發。鞘內治療無效，因為失敗的病例中有腦實質的受累，鞘內化療和頭顱放療的預防通常被認為是具有相當毒性和對老年身體有害的。
局部疾病的處理：每例患者均應做睪丸切除+精索靜脈高位結扎術，明確診斷后，對ⅠE及ⅡE期病人，采用放射治療或放射治療+化學治療。過去認為根治性睪丸切除術是局限性睪丸淋巴瘤的主要治療手段，但結果表明即使是很早期的病人，手術后仍然有大約40%的病人死于全身播散。手術后放射治療不能減少遠處播散。盡管放射治療是ⅠE及ⅡE病人的主要治療方式，但是放療后50%以上的病人仍會復發。ⅠE及ⅡE期患者術后聯合化療應視為常規。對那些不能耐受或拒絕化療的病人，選用放射治療。放療野應包括盆腔、腹股溝和腹主動脈旁淋巴結。
Ⅲ～Ⅳ期病人應用聯合化療，但早年的治療結果很差，只有為數不多的病人存活2年以上。療效與治療強度有關。近年來采用較強的聯合化療對晚期高危淋巴瘤患者的完全緩解率（CR）達23%～87%，2年生存率和潛在治愈率達22%～92%。這些藥物在晚期睪丸淋巴瘤患者中也產生類似結果。