1.免疫因素 據Allain等的研究，血友病A發生因子Ⅷ抑制物的免疫反應有兩種：其一為“高反應者”(hish responder)其特征為接受異體因子Ⅷ之后，即可發生高滴度超過10 Bethesda單位(BU)]抑制物，如果不再輸注因子Ⅷ則抑制物常常經過一段時間之后慢慢減低；若再次給予因子Ⅷ即可在5～7天后發生抑制物，這類高反應者約占血友病A伴有抑制物病例的75%另一種為“低反應者”，在替代治療后所發生的抑制物滴度較低(約在5BU以下)，并非每次接受因子Ⅷ之后均發生抑制物。另有人報道少數患者可由原來低反應者轉變為高反應者關于血友病A因子Ⅷ抑制物形成的主要免疫原決定因素，可能在免疫球蛋白的重鏈和輕鏈亞單位。
2.抑制物的特性 目前研究較多的為免疫生物化學方法血友病A因子Ⅷ抑制物絕大多數是多克隆IgG；少數為IgM或IgA，或同時與IgG并存。另有少數與因子Ⅷ有高度親和力的免疫球蛋白——IgG4。目前認為IgG4的特征是與慢性抗原刺激的免疫反應有關；IgG4是單價抗體，可以滅活凝血因子而不產生抗原抗體沉淀也不固定補體成分，但可能抑制內生性因子Ⅷ和外源性因子Ⅷ故不發生腎臟和血管的并發病。另有部分患者抑制物為IgG4伴有IgG1，偶有IgG3為主的抑制物。個別產后婦女的因子Ⅷ抑制物主要為IgM，后來演化為IgG型，其機制未明。歸納起來：大多數抗因子Ⅷ異型抗體多限于輕鏈的κ型而自身抗體多為輕鏈異質性成分。
根據Gawry和Hoyer的實驗研究，抑制物對因子Ⅷ的作用主要有兩種滅活方式：
①Ⅰ型抗體在高濃度情況下可以直接滅活因子Ⅷ表達出抑制物強度。
②Ⅱ型抗體需因子Ⅷ與vWF解離，然后使因子Ⅷ滅活，血漿中因子Ⅷ剩余活性與抑制物濃度不成比例。一般而言，血友病A的異體抗體表現為Ⅰ型反應，而自身抗體通常表現為Ⅱ型滅活反應故而學者們推測，因子Ⅷ抑制物可能作用于凝血反應中的磷脂部分，也可能是作用于凝血酶介導的激活因子Ⅷ和抑制物阻礙了因子Ⅷ與vWF的結合，從而使因子Ⅷ的凝血活性受到抑制。