因三環類抗憂郁藥具有抗膽堿能作用，本類藥物在胃內排空較延遲、在腸內吸收也緩慢。即使口服已在4小時以上，仍應爭取洗胃灌腸以排毒。有心律失常者應在心臟監護下嚴密觀察。水楊酸毒扁豆堿可對抗三環類抗抑郁藥的中樞及周圍抗膽堿能反應，但易誘發癲癇或嚴重心動過緩型心律失常，甚至停搏。因而對嚴重室性心律失常者，以靜脈注射利多卡因為好。此外，鹽酸普萘洛爾（心得安）或托西酸溴芐銨也可應用。有時靜滴重碳酸鈉對三環類抗抑郁藥引起的心律失常也偶而有效，原因不明。可用晶體或膠體溶液靜脈滴注擴容，以糾正低血壓。擬交感神經藥物應盡量避免。必要時可用重酒石酸去甲腎上腺素，該藥主要興奮α-受體，具有很強的血管收縮作用，而對心臟影響較少。癲癇可用苯妥英鈉治療，但應避免地西泮（安定）及巴比妥類藥物，后兩者有中樞神經和呼吸的抑制作用。三環類抗抑郁藥高度與蛋白質結合，而且水溶性差，因而強力利尿及血透析的排毒效果都不理想。對嚴重中毒伴有難治性低血壓可試藥用炭血液灌洗。