病人必須住院；首要的是精心護理和嚴密觀察。可疑藥物應即停用。病人必須隔離以減少外源性感染并按嚴重燙傷處理（參見第276節）。保護皮膚和裸露區面免于受傷和感染。補充液體和丟失的電解質。
盡管還有爭論，但在疾病的早期開始全身應用皮質類固醇激素還是有成效的。其觀點是為了停止對皮膚更多的免疫性傷害。但系統性皮質類固醇激素將不會使死亡的角化細胞重獲生命或使皮膚程序性死亡得以逆轉。某些嚴重病例需要應用數天高劑量非口服皮質類固醇激素，大部分學者推薦強的松龍80~200mg/d靜注（或其相當量藥物），雖然某些學者曾建議500~1000mg/d靜注。這種類型的皮質類固醇激素治療常伴有多種副反應，因此需在管理十分嚴密的情況下使用。皮質類固醇激素常有加強革蘭氏陰性菌或其他細菌膿毒血癥的傾向從而增加死亡率。因此，如果用這類藥物，短療程較為安全。菌血癥是最常見的死亡原因，它常發生于肺部感染時，因此必須快速發現和治療。由于眼結合膜可發生明顯的結痂，常需邀請眼科會診，為預防形成包莖，泌尿科會診也是必要的。
早期聯合大劑量丙種球蛋白和糖皮質激素治療。丙種球蛋白安全性好，可反饋性抑制自身抗體的產生，直接中和致病抗原，對抗炎性因子的產生。早期應用丙種球蛋白治療有利于促進皮損恢復、縮短病程及減少繼發性感染。
糖皮質激素類可選用地塞米松或甲潑尼龍沖擊治療。同時應預防感染、加強支持治療。由于患兒高熱，并伴有口腔黏膜糜爛，不能進食，應注意補充體液，防止發生水電解質紊亂。
黏膜護理 每日應用生理鹽水定時清除口腔、眼、肛門及外生殖器部位的分泌物。抗生素眼藥水、可的松眼藥水交替點眼，一日數次，及時處理偽膜粘連及角膜潰瘍，以免引起眼瞼粘連及失明。口腔潰瘍涂金霉素魚肝油；肛門及外生殖器部位外用金霉素軟膏。
護理和陪護人員應嚴格執行消毒隔離制度。由于患兒疼痛劇烈及表皮剝脫，應盡量減少搬動患兒的次數，并使用支被架覆蓋衣被。皮膚護理以暴露干燥療法為宜，應注意皮膚清潔，防止繼發感染。大皰應無菌穿刺抽液，局部糜爛面予3%硼酸溶液冷敷，外涂莫匹羅星軟膏。