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    發布時間:2019-05-24 16:08 原文鏈接: 治療精神分裂癥新藥最新臨床試驗取得矚目進展

      索元生物的DB103是代謝型谷氨酸II/III型受體(mGlu2/3R)部分激動劑LY404039的前藥。為了評估DB103在不同劑量下對藥物靶點mGlu2/3R的結合程度,美國精神疾病領域的著名專家、哥倫比亞大學的Jeff Lieberman博士及其團隊,開展了一項由100名健康志愿者參與的臨床試驗。該臨床試驗為三臂隨機(1:1:1)、雙盲給藥。三臂分別為:1)低劑量DB103(40 mg BID) ;2)高劑量DB103(160 mg BID) ;3)安慰劑。

      該臨床試驗通過氯胺酮誘導的谷氨酸釋放模擬精神分裂癥的突觸功能失調,并通過功能性核磁共振成像fMRI來檢測mGluR2/3部分激動劑DB103在不同劑量下對氯胺酮刺激的前額皮質谷氨酸釋放的影響。

      Jeff Lieberman 領導的團隊在谷氨酸及影像學領域積累了深厚的經驗,發現通過功能性核磁共振成像,利用血氧水平依賴的對比Blood Oxygenation Level Dependent Contrast(BOLD)的技術,即pharmacoBOLD fMRI,可以監測腦內谷氨酸水平, 并用其作為生物標志物來研究DB103的藥效。該臨床試驗最后有81位志愿者完成全程試驗,試驗結果表明與安慰劑相比,DB103可顯著抑制氯胺酮誘導的fMRI BOLD活性,而且其抑制活性是依賴于DB103的劑量。

      這一令人振奮的結果也確定了可以激活主要靶點(mGlu2/3受體)的DB103劑量,為未來DB103 治療精神分裂癥的臨床研究有效劑量的選擇提供了重要依據。

      索元生物與Jeff Lieberman 團隊有多方面的合作, 包括另外一項正在進行的、關于治療前驅精神分裂癥的DB103臨床試驗。 除此之外,索元生物針對早期精神分裂癥患者的DB103國際多中心臨床試驗已于2018年年底獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)批準,目前已順利啟動I期臨床試驗。


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