生物鐘調控代謝新方式揭示

　　 人體內有一個很酷的時鐘——生物鐘。然而，生物鐘調控生理、代謝和行為等生命活動的機制十分復雜，仍需要進一步深入探究。記者15日從南京農業大學獲悉，該校王恬教授團隊與芝加哥大學合作在《細胞通訊》上刊發研究成果，揭示了生物鐘調控代謝的新方式。

　　生物鐘由基因和蛋白質打造，是生物進化的禮物。生物鐘掌控著我們每天生活的節奏：什么時候安然入睡，什么時候精神飽滿地醒來。長期的生物鐘紊亂可導致糖尿病、高血脂、肥胖等代謝性疾病，甚至癌癥。2017年的諾貝爾生理醫學獎即授予3位發現了世界上第一個生物鐘基因的科學家。

　　N6-甲基腺嘌呤（m6A）是真核生物RNA上最豐富的一種轉錄后修飾，在基因表達、RNA剪切、mRNA運輸與翻譯等方面均發揮重要的調控作用。動態和可逆的m6A甲基化修飾廣泛參與哺乳動物的發育、免疫、腫瘤生成和轉移、干細胞更新、脂肪分化等生命過程。在該研究中，研究人員將小鼠肝臟生物鐘基因Bmal1特異性敲除，發現小鼠肝臟脂代謝異常，mRNA的m6A水平升高，并且失去晝夜節律性。通過m6A-seq，研究人員發現調控肝臟脂代謝的重要基因PPARα的m6A修飾升高，提示Bmal1影響m6A RNA甲基化修飾進而調控脂代謝相關基因的表達從而調節脂代謝。進一步研究證實，m6A RNA甲基化修飾可通過YTHDF2影響PPARα mRNA的穩定性和壽命，從而調控PPARα基因的轉錄與翻譯，并影響脂代謝。該研究揭示了生物鐘調控代謝的新方式，拓展了人們對生物鐘、m6A RNA甲基化修飾和代謝相互關系的認識。