皮下荷瘤實驗的介紹及應用（一）

腫瘤細胞系移植模型（CDTX）因易構建、成瘤率高、周期短等優點而廣泛應用，并且目前臨床上常用的抗腫瘤藥大多是通過該模型而被發現。本期咱們就首先為大家介紹，CDTX模型中看似最簡單卻深藏多種不確定因素的皮下荷瘤。

皮下荷瘤定義

腫瘤細胞系移植到同種或異種動物的皮下形成腫瘤塊，荷瘤是將腫瘤細胞移植到小鼠體內的專業說法，皮下荷瘤屬于腫瘤細胞系移植模型（CDTX），CDTX還包括各種轉移模型荷瘤、原位荷瘤等。

皮下荷瘤應用

一般用于抑制腫瘤生長（細胞增殖）的藥物的篩選檢測。如果單獨研究腫瘤在小鼠體內的生長，那么幾乎所有的腫瘤均可通過皮下荷瘤進行實驗研究。

第一部分：皮下荷瘤模型的幾個考慮因素

（1）腫瘤細胞系的選擇

腫瘤細胞株的選擇，是一個很麻煩的問題，卻是最重要的問題。有以下幾點要求：

① 不同腫瘤細胞系的成瘤率不同，需選取成瘤率高的細胞系；如乳腺癌細胞MCF-7，雖在體外應用多，但體內成瘤率差，生長慢，因此一般不選用；

② 腫瘤細胞根據分子標記分為多種，考慮成瘤率外，選擇時還需考慮實驗目的，如針對藥物靶點HER2，需要選擇HER2高表達的腫瘤細胞如SKBR-3，而不是HER2陰性的MDA-MB-231；再如研究靶向kras突變腫瘤的藥物，我們選取kras突變的（其突變類型又屬于突變率比較高的），又易培養且成瘤率好的A549。

③ 實驗用腫瘤細胞株多為人源或鼠源細胞系，根據實驗目的選擇，一般鼠源細胞系更易荷瘤，但是人源細胞系會更貼近人類腫瘤生長情況。

（2）小鼠品系的選擇

由于腫瘤細胞系主要分為人源和鼠源，因此小鼠品系的選擇要根據細胞系來源。

人源細胞系：為異種移植，應該選擇免疫缺陷的小鼠（如：nude，NOD/scid，NSG）。

鼠源細胞系：為同種移植，選擇與腫瘤細胞系來源一致的小鼠（C57BL/6品系來源的黑色素瘤細胞系B16F10就要選擇C57BL/6品系的小鼠）。不過裸鼠或其他免疫缺陷鼠的免疫系統異常，不適用于篩選免疫調控藥物。

（3）接種部位

應選擇血管豐富且易操作的部位，如腋下、腹股溝、側腹部及頸背部等部位。其中腋下中部皮下較好，成瘤率高。如下圖所示：

Nude裸鼠腋下處皮下荷瘤（人源乳腺癌細胞系SKBR-3）

Balb/c小鼠腹股溝皮下荷瘤（鼠源結腸癌CT26）