(1)一般化驗無特殊異常。血沉可正常或輕度增快。貧血可由消化道潰瘍、吸收不良、腎臟受累所致，一般情況下少見。可有輕度血清白蛋白降低，球蛋白增高。
(2)免疫學檢測示血清ANA陽性率達90%以上，核型為斑點型和核仁型。以HEP-2細胞作底片，在CREST綜合征患者中，約50~90%抗著絲點抗體陽性，在彌漫性硬皮病中僅10%病例陽性。抗著絲點抗體陽性患者往往傾向于有皮膚毛細血管擴張和皮下鈣質沉積，比該抗體陰性者的限制性肺部疾患少，且它的滴度不隨時間和病程而變化，有助于硬皮病的診斷和分類。約20~40%系統性硬化癥患者，血清抗Scl~70抗體陽性。約30%病例RF陽性，約50%病例有低滴度的冷球蛋白血癥。
(3)病理及甲褶檢查：硬變皮膚活檢見網狀真皮致密膠原纖維增多，表皮變薄，表皮突消失，皮膚附屬器萎縮。真皮和皮下組織內(也可在廣泛纖維化部位)可見T淋巴細胞大量聚集。甲褶毛細血管顯微鏡檢查顯示毛細血管袢擴張與正常血管消失。