知名華人學者Science獲艾滋病研究新突破

　　早年畢業于福建師范大學的陳志堅教授現任德州大學西南醫學中心終身教授，美國HHMI研究所研究員，主要從事分子細胞生物學，病毒性感染反應等方面的基本機制研究。近期其研究組發表了題為“Cyclic GMP-AMP Synthase is an Innate Immune Sensor of HIV and Other Retroviruses”的文章，發現了一種可以探測到HIV逆轉錄病毒感染的蛋白：cGAS，這種蛋白未來也許可以用于艾滋病疫苗的研發。這一研究成果公布在Science雜志在線版上。

　　自1981年發現首例艾滋病患者以來, 現全球HIV感染者已達 7000多萬。迄今為止, 艾滋病的治療在臨床醫學界始終是一大技術難題, 由于艾滋病疫苗研究仍未獲成功, 抗病毒藥物療法仍是 AIDS 治療的關鍵所在。

　　HIV逆轉錄病毒能從mRNA逆轉錄成DNA，這個過程十分重要, 因此成為抗艾滋病藥物設計的重要靶點之一。然而經過多年的研究，科學家們對于逆轉錄病毒引發的宿主應答，還并不清楚。

　　在這篇文章中，研究人員發現一種稱為環腺苷酸-磷酸鳥苷 (cyclic GMP-AMP，cGAMP)合成酶(cGAS)的蛋白在HIV感染過程中的重要作用，這在未來也許可以用于研發新型艾滋病疫苗。

　　研究人員利用原代人類細胞發現，HIV感染能激活cGAS，產生cGAMP，從而結合并調控接頭蛋白STING誘導I型干擾素和其他細胞因子表達。這一過程表明cGAS觸發針對HIV病毒的先天免疫反應。

　　研究還表明HIV逆轉錄酶抑制劑不是通過整合，而是抑制病毒引起的β干擾素誘導作用，這指出HIV DNA逆轉錄引發了先天免疫反應。基因敲除小鼠或人細胞系中的CGAS蛋白，能阻止HIV，MLV和SLV誘發的細胞因子表達。

　　這些結果表明，cGAS是HIV和其它逆轉錄病毒先天免疫的一種傳感器，可以作為對HIV及其它逆轉錄病毒的免疫感測器，在出現病毒感染的時候就會拉響警報。因此研究人員認為，cGAS的產物;cGAMP展開研究，分析其是否具有治療作用。并且這種酶也可以作為探索包括HIV在內的逆轉錄病毒的檢測手段。

　　關于艾滋病研究，近期一項艾滋病病毒(HIV)表面蛋白結構的研究成果引發了爭議，來自美國波士頓Dana-Farber癌癥研究所病毒學家 Joseph Sodroski展示了HIV表面蛋白gp120和gp41的6埃視圖，這兩種蛋白彼此連接，并會三個成團出現，被稱為三聚體。與老式的電子顯微方法相比，低溫—EM技術允許在不進行扭曲形狀著色的前提下，完成三聚體的可視化。