1、尿堿化劑可減低司氟沙星注射液制品在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性。
2、該品與茶堿類合用時可能由于與細胞色素P450結合部位的競爭性抑制，導致茶堿類的肝清除明顯減少，血消除半衰期（t1/2（）延長，血藥濃度升高，出現茶堿中毒癥狀，如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等，故合用時應測定茶堿類血藥濃度和調整劑量。
3、環孢素與司氟沙星注射液制品合用，可使前者的血藥濃度升高，必須監測環孢素血濃度，并調整劑量。
4、司氟沙星注射液制品與抗凝藥華法林合用時可增強后者的抗凝作用，合用時應嚴密監測患者的凝血酶原時間。
5、丙磺舒可減少該品自腎小管分泌約50%，合用時可因該品血濃度增高而產生毒性。
6、該品干擾咖啡因的代謝，從而導致咖啡因清除減少，血消除半衰期（t1/2（）延長，并可能產生中樞神經系統毒性。