系統性硬化癥（systemic sclerosis，SSc）是一種全身性結締組織病，其特點是膠原增生、炎癥細胞浸潤、血管阻塞、缺血性萎縮、免疫異常等。該病最初被命名為硬皮病，以突出其皮膚受損的特征，后來改名為進行性系統性硬化癥，則旨在強調其累及多個系統的性質，但由于病情未必都是進行性，所以現在稱之為系統性硬化癥。該病發病與遺傳背景、性別、化學品與藥物及免疫異常有關。其性病機制牽涉到纖維母細胞功能亢進、內皮細胞的激活與損傷及免疫功能失調。該病的病損常涉及血管、皮膚、消化道、腎、肺等組織的病理改變。其臨床表現常有起病隱襲，常先出現雷諾現象，手指腫脹僵硬或關節痛、關節炎。臨床研究表明大約80%的雷諾現象患者是由于SSc，皮膚病變最初表現為水腫，繼之為硬化，此期皮膚增厚變硬如皮革，緊貼于皮下組織，不能提起，呈現蠟樣光澤。最后為萎縮期，皮膚光滑而細薄，緊貼于皮下骨面，皮紋消失，毛發脫落。
硬皮部位常有色素沉著，間以脫色白斑，也可有毛細管擴張，以及皮下組織鈣化，面部皮膚受損造成正常面紋消失使面容刻板，張口困難。該病在消化系統表現為食管下端功能失調引起咽下困難，由于括約肌受損常發生反流性食道炎，引起燒灼感。肺部病變主要表現為間質纖維化。心臟受累表現為心臟增大，心力衰竭，心律失常，肺動脈高壓導致肺心病。另外尚可出現關節炎、腱鞘炎、肌病、腎病等。
該病根據皮膚受累范圍可分為彌漫型、局限型及重疊型。
實驗室檢查發現：
血沉正常或輕度升高，半數有高丙球蛋白血癥。 有將近1/3的患者類風濕因子（RF）陽性，70%患者抗核抗體陽性。抗Scl-70抗體（抗原為局部同分異構酶）為彌漫型SSc的標記抗體，見于50%-60%的患者。抗著絲點抗體（抗原為著絲點DNA）為局限型SSc的標記抗體，見于約20%的患者。抗核仁抗體約出現在30%-40%患者，彌漫型者陽性率較高。抗RNP、抗SSA亦有時出現，但很少有出現抗雙鏈DNA抗體陽性者。
診斷：
該病診斷一般不困難，SSc的特點是硬皮，雷諾現象、內臟受累，特異性抗核抗體。但應與其它引起雷諾現象及硬皮病樣的結締組織病進行鑒別。1980年美國風濕病學會制訂了SSc分類標準：凡具備以下一個主要指標或兩個次要指標的均可以診斷為SSc。
主要指標：近端硬皮：對稱性手指及掌指或跖趾近端皮膚增厚，緊硬，類似病變亦見于整個四肢、面、頸、軀干等。
次要指標：
1.硬指：上述皮膚改變僅限于手指。
2.指端可凹性結疤或指墊變薄。由于缺血指端有下陷區，指墊組織喪失。
3.肺底部纖維化：無原發性肺疾患者雙肺底部出現網狀線索、結節、密度增加，亦可呈彌漫斑點或蜂窩狀。
該病還應與局部性硬皮病、彌漫性筋膜炎伴嗜酸性粒細胞增多、混合性結締組織病及其它由化學物或毒物引起的硬皮樣綜合癥進行鑒別。