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    發布時間:2022-12-22 14:08 原文鏈接: 缺氧誘導因子1的代謝調節作用

    HIF一1β亞基在細胞漿中穩定表達,而HIF一1α亞基在翻譯后即被泛素一蛋白酶水解復合體降解。因此,在正常氧飽和度下的細胞中基本檢測不到HIF一1α亞基的表達,而在缺氧狀態下, HIF一1α亞基的降解被抑制,1α和β亞基形成有活性的HIF一1,轉移到細胞核內調節多種基因的轉錄。

    HIF一1調節的靶基因

    促紅細胞生成素(EPO)編碼基因:血管內皮生長因子(VEGF)編碼基因 、胰島素樣生長因子Ⅱ編碼基因、內皮素一1(ET一1)“ 、血小板源性生長因子(PDGF)葡萄糖載體蛋白1、3(glucose transporter一1、3, GLUT一1、3)和糖酵解酶, 包括醛縮酶A(aldolase A,ALDA)、烯醇化酶1(enolase 1,ENO1)、乳酸脫氫酶A(Lactate dehydrogenase A ,LDHA)、磷酸果糖激酶L(phosphofructokinase L,PFKL)、磷酸甘油酸激酶1(phosphoglycerate kinase1,PGK1)、己糖基酶,2、3一磷酸甘油醛脫氫(glyceraldehydes一3一ph0sphate dehydrogenase,GAPDH)編碼基因。

    HIF的生物學效應

    這些基因表達后參與,如紅細胞生成,血管形成,核苷、氨基酸、糖的能量代謝,細胞存活、凋亡和活動以及藥物抵抗等生物學效應,以維持組織、細胞在缺氧條件下內環境穩定,以適應缺氧。同時HIF一1及其誘導表達的基因還在生理性缺氧如干細胞微環境、胎盤發育、胚胎發育過程中組織細胞分化,以及多種病理情況如腫瘤的發展、轉移中發揮著重要作用。


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