肝癌發生的新機制被確定

美國俄亥俄州立大學癌癥中心的一項新發現，一種特殊小分子——microRNA能阻礙癌癥抑制基因的活性，從而使肝癌細胞生長并擴散。這項研究的結果刊登在8月的《Gastroenterology》雜志上。

microRNA是近年來發現的能夠調節基因表達、與不如動物發育、癌癥等疾病密切相關的一類特殊的小分子。目前已發現了超過250種不同的microRNA，其中多種與癌癥有關。這項最新的研究揭示出miR-21分子如何使癌癥發展。

已經知道PTEN基因是一種重要的抑癌基因，它能保護細胞不至于發生癌變。研究人員發現，PTEN基因的異常抑制會導致肝癌的癌癥的發生。這些研究結果將幫助解釋肝癌發生的原因以及找到治療這種疾病的新藥。而且，與肝癌相關的miR-21將可能成為分析患者肝癌治療預后的一種標志物。俄亥俄的研究人員發現，高濃度的miR-21會抑制PTEN基因，而這種基因的抑制則觸發了癌癥增生、轉移和入侵其它組織的化學路徑。

這項研究的負責人Tushar  Patel和同事檢測正常肝細胞和肝癌細胞中的197種microRNA分子的濃度。分析結果顯示，肝癌組織中miR-21的濃度比正常肝細胞高出9倍。

Patel研究組早期研究曾發現，miR-21的存在可能是專門針對PTEN基因調控的。而這項新的研究結果則證實了之前的推測。更重要的是，研究人員還發現在正常肝細胞中增加miR-21能導致PTEN蛋白水平下降。此外，研究組還追蹤分析與細胞增生、轉移和入侵其它組織相關的化學路徑。

Patel表示，他們的研究證實了miR-21在癌癥發育中所起的基礎性作用。除了肝癌，這種分子或許還與其他癌癥類型的發展有關。如果能在其它癌癥研究中得到確認，那么這些發現將是癌癥研究領域的一個重要進展。

肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，是我國位居第二的癌癥“殺手”，常見于中年男性。因其惡性度高、病情進展快，病人早期一般沒有什么不適，一旦出現癥狀就診，往往已屬中晚期。故治療難度大、療效差，一般發病后生存時間僅為6個月，人稱“癌中之王”。

在2006年，第四軍醫大學西京醫院普三科的研究人員在研究中發現，肝癌的發生與抑癌基因PTEN低表達有關，為進一步對PTEN在人肝癌細胞中的研究奠定了基礎。

PTEN基因是定位于人體第10q23染色體上的腫瘤抑制基因。為了探討PTEN表達與肝癌發生、發展的關系，西京醫院普三科的研究人員應用免疫組織化學技術，檢測PTEN蛋白在63例肝癌組織、14例肝硬化組織和8例正常肝組織中的表達情況，以觀察該基因與肝癌轉移和預后的關系。

研究發現，肝癌中PTEN表達陰性率為30.16％（19/63），顯著高于正常肝組織0（0/8）和肝硬化組織7.15％（1/14）。隨著惡性程度的增高，PTEN表達陰性率隨之增加。PTEN表達陰性與是否轉移及預后顯著相關。結果表明，抑癌基因PTEN低表達多見于肝癌進展期，并與肝癌是否轉移以及臨床預后相關。