肝纖維化與肝硬化那點事

肝纖維化四項檢查
纖維化四項檢查主要用來檢查診斷慢性肝病患者病情發展狀況和治療效果，衡量炎癥活動度、纖維化程度的重要依據。根據肝纖維化血清指標，如果超過正常值就要考慮肝臟出現了肝纖維化情況。但血清學指標并不完全與肝臟纖維化病理改變相對應，它們數值的高低也不能完全代表纖維化程度的高低。 肝纖四項主要包括以下四個檢查指標：HA,LN,CIV,PIIINP

1. PCIII （III型前膠原）
正常值<120ug/L.用來反映反映肝內III型膠原合成，血清含量與肝纖程度一致，并與血清T-球蛋白水平明顯相關。
正常值<130ug/ml.它是基底膜中特有的非膠原性結構蛋白，與肝纖維化活動程度及門靜脈壓力呈正相關。
反映肝內III型膠原合成，血清含量與肝纖程度一致，并與血清γ－球蛋白水平明顯相關。PCIII與肝纖維化形成的活動程度密切相關，但無特異性，其它器官纖維化時，PCIII也升高。持續PCIII升高的慢活肝，提示病情可能會惡化并向肝硬變形成發展，而PCIII降至正常可預示病情緩解，說明PCIII 不僅在肝纖維化早期診斷上有價值，在慢性肝病的預后判斷上也有意義。

血清PCⅢ水平與肝纖維化病變程度呈密切相關，反映肝纖維合成狀況和炎癥活動性，早期即顯著升高，而陳舊性肝硬化和部分晚期肝硬變、肝萎縮患者血清PCⅢ不一定增高。

2. IV－C（IV型膠原）
正常值<75ug/L.為構成基底膜主要成份，反映基底膜膠原更新率，含量增高可較靈敏反映出肝纖過程，是肝纖的早期標志之一。
1) 在肝纖維化時出現最早，適合于肝纖維化的早期診斷。
2) 能反映肝纖維化程度，隨著慢遷肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演病，Ⅳ-C膠原在血清含量逐步升高。
3)對重癥肝炎和酒精性肝炎也顯高值。
4)是藥物療效和預后觀察重要依據，血清Ⅳ-C水平與肝組織學的改變完全一致。
5)在與基底膜相關疾病可出現Ⅳ-C水平的異常,如甲狀腺機能亢進,中晚期糖尿病、硬皮病等。

3. LN（層粘連蛋白）
正常值<130ug/ml.它是基底膜中特有的非膠原性結構蛋白，與肝纖維化活動程度及門靜脈壓力呈正相關。慢活肝和肝硬變及原發性肝癌時明顯增高 ，LN也可以反映肝纖維化的進展與嚴重程度。另外，LN水平越高，肝硬變病人的食管靜脈曲張越明顯。
1） 反映肝纖維化：正常肝臟間質含少量LN，在肝纖維化和肝硬化時， →肌成纖維細胞增多→大量合成和分泌膠原、LN等間質成分→形成完整的基底膜（肝竇毛細血管化）。肝竇毛細血管化是肝硬化的特征性病理改變， LN與纖維化程度和門脈高壓正相關，纖維化后期升高尤為顯著。
2） 與腫瘤浸潤、轉移有關：癌癥轉移首先要突破基底膜，因此LN與腫瘤浸潤轉移有關。大部分腫瘤患者血清LN水平升高，尤以乳腺癌、肺癌、結腸癌、胃癌顯著。
3） 與基底膜相關疾病有關：如先兆子癇孕婦血清較正常妊娠者顯著升高，提示可能與腎小球及胎盤螺旋動脈損傷有關。血清LN與糖尿病、腎小球硬化等疾病有關。

4. HA（透明質酸酶）
正常值<110mg/L.為基質成分之一，由間質細胞合成，可較準確靈敏地反映肝內已生成的纖維量及肝細胞受損狀況，有認為本指標較之肝活檢更能完整反映出病肝全貌，是肝纖維化和肝硬變的敏感指標。
1） 血清HA在急肝、慢遷肝時輕度升高；慢活肝時顯著升高；肝硬化時極度升高。
2） 肝硬化病人血清HA極度升高。
3） HA水平與血清膽紅素、SGPT(Serum glutamic-pyruvic 血清谷丙轉氨酶)、γ-球蛋白呈正相關
4） 與血清白蛋白、凝血酶原時間呈負相關
5） 故血清HA水平是反映肝損害嚴重程度、判斷有無活動性肝纖維化的定量指標 。
6） 對慢遷肝與慢活肝的鑒別診斷，慢遷肝HA濃度與正常人無差別，而慢活肝的升高明顯。
7） 有助于估價肝病發展趨勢，在急性肝炎→慢活肝→肝硬化發展中，血清HA逐步并優于其他肝硬化診斷指標等。

臨床意義
肝纖維化是慢性肝炎向肝硬化發展的必經階段。此階段，肝臟最主要的病理改變是細胞外基質(膠原、非膠原糖蛋白、蛋白多糖)大量形成并沉積在肝臟內。早期沉積只出現在肝細胞間質，但后期纖維增生則向肝實質細胞間隙延伸，并逐漸形成纖維索及纖維間隔，以至最后階段纖維間隔連接形成纖維包裹，導致典型的肝硬化的病理特征出現——假小葉生成，此時就是肝硬化期。有的慢性肝炎患者很想了解自己的肝臟纖維化形成的情況及纖維化的程度，臨床醫師就給他開具血清纖維化四項的檢查單進行測定。這四項指標包括血清Ⅲ型膠原(PCⅢ)、血清Ⅳ型膠原(ⅤⅥ)、層粘連蛋白(LN)、透明質酸(HA)。經多年臨床驗證，這四項血清學指標基本能反映肝臟纖維化的情況。如果四項指標中，只有一項指標升高，可能肝臟已經開始出現纖維增生；如二項或三項指標升高，則有明顯的纖維增生。當然僅憑血清學纖維化指標檢測的結果，還很難判斷肝臟纖維增生的程度（即前述肝臟纖維化分期）。當所有纖維化指標均有不同程度的升高，尤其透明質酸(HA)成數倍以上升高時，應考慮可能出現高度纖維化甚至早期肝硬化了，當然醫生有時還要結合其他資料進行綜合分析判斷。