[摘要]目的：探討腎病綜合征(Nephrotic syndrome ，NS) 患兒蛋白尿的發生機制及其影響因素。方法：觀測39例NS患兒，測定其血液流變學各項指標。結果：患兒全血黏度高切及低切、血漿黏度、血沉、紅細胞壓積、血沉方程K值、紅細胞聚集指數、全血還原黏度等指標均明顯增高，提示NS患兒血液呈現高黏滯、高聚集、高濃縮狀態。多重回歸分析結果提示NS患兒尿蛋白量受血黏度的影響。結論：恢復腎小球電荷屏障功能、糾正血流變異常對于減少蛋白尿、改善血流狀態、減少并發癥、恢復腎功能具有重要意義。
[關鍵詞]腎病綜合征；蛋白尿；血液流變學
腎病綜合征(Nephrotic syndrome ，NS) 在小兒腎臟疾病中的發病率僅次于急性腎炎，是小兒常見疾病之一，近年來其發病呈上升趨勢，調查結果顯示NS占同期泌尿系疾病患兒的21%［1］。腎病表現為持續性蛋白尿，有報道認為在治療方面只可能延緩而不能阻止其進展為終末期腎病［2］。因而對癥治療與阻止慢性病理進展須互相結合，降低蛋白尿量至關重要。關于其蛋白尿的發生機制目前尚無定論，本文檢測了39例NS患兒的血液流變學各指標，并利用多重回歸分析初步探討NS蛋白尿的發生機制及其影響因素，現報告如下。
1 對象與方法
1.1 研究對象 39例NS患兒，均符合1981年全國兒科腎臟病科研協作組建議診斷標準［3］，其診斷標準為：大量蛋白尿(+++～++++)持續兩周以上，24 h尿蛋白定量>0.1 g/kg?d；血漿蛋白低于3 0 g/L；血膽固醇高于220 mg/L；水腫。其中前兩項為必備條件。病例來源于我院的住院病兒，其中，男27例，女11例，男女比例為2.9∶1，年齡 1.5歲～14歲，平均年齡5.5歲。臨床分型：單純性腎病34例，腎炎性腎病5例。39例患兒均無心、肝及血液系統疾患。對照組：健康兒童35例，為我院門診正常查體兒童，男23例，女12例，男女比例為1.9∶1;年齡1歲～14歲，平均年齡5.4歲，與觀察組對比性別、年齡差異無顯著性(P>0.05)。
1.2 實驗方法 血液流變學參數的測定：抽取晨起空腹靜脈血4 ml(一般1歲～3歲抽取頸或股靜脈血，3歲以上抽取肘前靜脈血，觀察組與對照組在抽血方法及部位上基本一致)，以濃度為3.125×104 U/L肝素抗凝血。參考北京普利生儀器有限公司介紹的血流變指標測定方法，在LBYN6B型血液黏度計上進行測定，抽血后4 h內完成檢測。尿蛋白的檢測：所有NS患兒在治療開始當日收集24 h尿液，甲苯防腐，尿標本置于-20 ℃冰箱保存，集中進行檢測。24 h尿蛋白定量采用全自動生化分析儀進行檢測。
1.3 統計方法 實驗結果以均數±標準差(±s)來表示，兩均數間比較用t檢驗或t′檢驗(方差不齊時)；兩變量間相關分析及多重回歸分析經Excel2000統計處理。
2 結果
2.1 患兒血液流變學變化 NS患兒全血黏度高切及低切、血漿黏度、血沉、紅細胞壓積、血沉方程K值、紅細胞聚集指數、全血還原黏度高切等指標均高于正常對照組(見表1)，差異具有非常顯著性意義。
表1 NS患兒血液流液學參數變化(略)
注：帶*者均系t′值
2.2 患兒尿蛋白的影響因素 以多重回歸分析篩查影響NS患兒尿蛋白排出量的因素，選擇AB結合量及血流變參數為自變量，分析結果見表2。由表2可見，在上述變量中，AB結合量、全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、 血沉、 血細胞比容、 紅細胞聚集指數對尿蛋白排出量有影響(P<0.05)。在此基礎上，我們對上述自變量進行了逐步回歸，結果見表3，回歸方程依次為血漿黏度、全血黏度。
表2 NS患兒尿蛋白影響因素多元線性回歸分析(略)
表3 NS患兒尿蛋白影響因素逐步回歸分析(略)
注：*顯著性水平選擇在0.15水平
3 討論
3.1 NS患兒血液流變學變化 血液做為一種非牛頓液體，在血管內流動受血管因素、血球因素及血漿因素的影響。NS時由于存在蛋白質及脂質代謝紊亂，同時多伴有高凝血癥，具備了血流異常的條件，本研究結果亦表明NS患兒血液呈現高黏滯、高聚集、高濃縮狀態。一般認為，RBC聚集性受多種因素的影響，包括膜的理化結構，靜電荷與靜電力、大分子的存在及其體積與活性［4，5］，其中主要因素是RBC表面電荷及RBC之間大分子蛋白的長鏈橋接。NS時由于靜電斥力減弱，致RBC聚集能力大大增強，全血黏度隨之升高［6］。此外，血漿黏度增高、紅血球壓積增高、高脂血癥等均是高血黏度的促成因素。
3.2 腎病綜合征蛋白尿的影響因素 本文對腎病患兒尿蛋白量的多重回歸分析證實，血液黏度、血漿黏度對患兒的尿蛋白量均有影響，其影響力大小依次為血漿黏度及全血黏度。NS時血液呈高黏滯狀態已如前述，而血液黏度的增高往往導致循環減緩以及組織氧飽和程度的降低。Simpson［7］曾提出假說：高血黏度可引起腎小球毛細血管后阻力增加，從而導致腎小球內壓力增高，血漿蛋白透過GBM導致蛋白尿，本文對尿蛋白的多因素分析亦支持此觀點。綜上所述，高脂血癥及血液濃縮等因素又可使血液呈現高黏滯狀態，而高黏血癥又可進一步加重蛋白尿，由此產生惡性循環。因此，設法恢復腎小球電荷屏障功能，糾正血流變異常對于減輕蛋白尿，改善血流狀態，減少并發癥，恢復腎功能具重要意義。
[參考文獻]
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