突出的癥狀為皮疹和糖尿病。皮疹的表現具有一定特點臨床稱為表皮壞死溶解性移行性紅斑(necroticmigratoryerythema，NME)，開始主要為區域性紅斑，也可為脫屑性紅色丘疹及斑疹，常呈環形或弧形可為大皰、糜爛結痂由于易被細菌及酵母菌所感染，出現壞死溶解性大皰狀斑疹。最初病變部位開始愈合時，愈合處留有色素沉著病變可從一個部位移向另一個部位。其紅斑可發生于全身各部位，但以軀干、下腹、腹股溝、臀部會陰下肢及面部的中1/3等部位較多見，而上肢較少。病變自出現至愈合需1～2周。同一病例的皮膚病變可呈紅斑、大皰、結痂、正常等不同表現。皮膚病變不易治愈微小創傷或醫用黏膏接觸皮膚后即可引起皮膚病變早期病例全是因經久不愈的皮膚病變而就診于皮膚科醫師。胰高血糖素瘤的皮膚病變發生機制，可能由于胰高血糖素分泌增加，致營養物質分解代謝過程增強，造成低氨基酸血癥。通過低氨基酸血癥的營養不良，形成皮膚病變或損害或因鋅缺乏所致。亦有人認為是胰高血糖素或腫瘤分泌的某些物質對皮膚的直接作用，因腫瘤切除后皮膚病變可完全消失。
95%以上的病人都有糖尿病癥狀，為非胰島素依賴型鶒，癥狀多較輕，往往經飲食節制或口服藥物即可得到控制；偶爾病情較重，需要大劑量胰島素注射才能控制。從未見這種病人發生酮癥酸中毒的報告，很可能由于絕大多數病人同時伴有血漿胰島素升高因而抵消了高血糖素的作用體重減輕，乏力、舌炎和口角炎、貧血等癥狀也很常見其發生機制與腫瘤的消耗及胰高血糖素分解代謝營養物質增強從而造成營養不良有關。有50%的病例可有腹瀉，也是體重減輕的原因之一。1/5～1/3的病例發生無凝血異常的血管栓塞。黃疸罕見，見于胰頭部腫瘤壓迫膽總管者少數患者有精神神經病史，如癡呆、視神經萎縮、吶吃、眼球震顫、共濟失調、反射異常等產生神經系統癥狀是由于廣泛中樞神經系統功能不全所致，與大量胰高血糖素作用于中樞神經系統有關。