脊髓壓迫癥病因在成人以腫瘤最為常見，約占1/3以上，其次是炎癥，少見病因包括脊柱損傷、脊柱退行性變、顱底凹陷癥等先天性疾病、以及脊髓血管畸形所致硬膜外及硬膜下血腫；在兒童則以椎管內腫瘤、外傷、感染和先天性脊柱畸形較為常見。
腫瘤
椎管內腫瘤也稱脊髓腫瘤，按照腫瘤的位置及與脊髓的關系，椎管內腫瘤可以分為：脊髓內腫瘤、脊髓外硬脊膜內腫瘤、硬脊膜外腫瘤及椎管內外都存在的啞鈴型腫瘤。腫瘤位于椎管內硬脊膜外者以轉移瘤多見，硬脊膜下脊髓外的以良性神經鞘膜瘤為多，其次為神經纖維瘤、室管膜瘤，脊髓內腫瘤則以神經膠質細胞瘤常見。在兒童約70% 以上的椎管內腫瘤為脊髓外硬脊膜內腫瘤。兒童椎管內腫瘤大多為先天性腫瘤，如畸胎瘤、皮樣囊腫、表皮樣囊腫等良性腫瘤，也可見神經母細胞瘤、網狀細胞肉瘤及淋巴瘤等惡性病變。椎管內轉移性腫瘤以肺、乳房、腎臟、胃腸道的惡性腫瘤為常見，亦偶見淋巴瘤、白血病等。
炎癥
椎管內急性膿腫或慢性真性肉芽腫均可壓迫脊髓，以硬脊膜外多見。非細菌性感染性脊髓蛛網膜炎以及損傷出血、化學性如藥物鞘內注射等和某些原因不明所致的蛛網膜炎則可形成囊腫而壓迫脊髓。此外，某些特異性炎癥如結核、寄生蟲性肉芽腫等亦可造成脊髓壓迫。
損傷
脊柱損傷時常合并脊髓損傷和脊柱損傷，同時又可因椎體、椎弓和椎板的骨折、脫位、小關節交錯、椎間盤突出、椎管內血腫形成等原因而導致脊髓壓迫。
脊髓血管病變
畸形血管的擴張膨脹具有壓迫作用，動脈短路靜脈淤血也可導致脊髓缺血性損害，而畸形血管破裂則導致硬膜外出血。
脊柱退行性變
椎間盤突出癥、脊柱骨質增生、椎間盤病變、后縱韌帶鈣化、黃韌帶鈣化、強直性脊柱炎、類風濕性關節炎等均可導致椎管狹窄，導致脊髓壓迫癥。
先天畸形
Arnold-Chiari畸形、顱底凹陷、寰椎枕化、頸椎融合癥、脊柱裂、脊膜脊髓膨出、脊柱佝僂側突畸形等均可造成脊髓壓迫。