晚期肝硬化、慢性重癥肝炎患者，一旦出現感染癥狀、體征和(或)腹水中性粒細胞>0．25×109/L，立即應該經驗性抗感染治療。SBP的經驗性抗菌治療應遵循廣譜、足量、腎毒性小的原則。
①首選第三代頭孢菌素：三代頭孢類抗菌素抗菌譜廣，腎毒性小，治療劑量與中毒劑量之間距離很大，且能迅速滲入腹腔而達到殺菌濃度，因此目前已成為經驗性治療SBP的首選藥物。常用的藥物有頭孢三嗪、頭孢噻肟、頭孢他定，頭孢哌酮等。
②阿莫西林/克拉維酸：抗菌譜廣，且對β-內酰胺酶穩定，不易產生耐藥性，在治療SBP時其療效和頭孢噻肟相當，且價格低，不良反應小，可作為頭孢噻肟的代替品。
③氟喹諾酮類抗菌素：是一種廣譜、生物利用度高，使用方便、價廉的藥品，但近年來隨著此類藥物廣泛應用，使得大腸桿菌對其耐藥株明顯增多。因此，對于重癥肝病的嚴重腹腔感染患者不提倡首選此類藥物。同時由于對幼齡動物的軟骨有毒性，故而嬰幼兒慎用此類藥物。
④氨基糖甙類如丁胺卡那：對葡萄球菌屬及革蘭陰性桿菌均有良好抗菌活性，但有腎毒性和耳毒性，因此在常常合并肝腎綜合征的肝硬化和重型肝炎患者盡量避免使用，但它與β-內酰胺類有協同作用，且部分耐藥菌常對這類藥物敏感，在使用過程中要定期監測腎臟功能。
⑤氨曲南，一種單環類的β-內酰胺抗生素，為窄譜抗生素，對腸道正常菌群的干擾較小，因此不易引起體內菌群失調，缺點是價格昂貴，故不作為經驗性抗感染治療。
隨著廣譜β-內酰胺酶抗生素的大量應用，革蘭陰性超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）耐藥菌株不斷增加。對于院內感染的SBP，近期（3個月內）因腹腔感染應用抗生素治療過的SBP以及較嚴重的SBP，應避免使用頭孢菌素、氨曲南等抗菌藥物，可以選擇β-內酰氨+酶抑制劑類抗生素如頭孢哌酮+舒巴坦、氧哌嗪青霉素+他唑巴坦，以及氨基苷類抗生素如腎毒性較低的依替米星等抗菌藥物。重癥感染者可應用碳青霉烯類抗生素如亞安培南和美羅培南。各地區、各醫院的細菌耐藥情況不同，應掌握當時、當地的流行菌趨勢及耐藥菌動向調整抗生素的使用。