整合素αIIbβ3是介導血小板聚集的最關鍵受體,該受體如何被負性調控而保持非活化狀態,一直是血栓與止血研究領域長期懸而未決的科學難題和研究熱點。
來自蘇州大學唐仲英血液學研究中心武藝課題組在血液學權威雜志Blood上發表了題為“The Transmembrane Protein Disulfide Isomerase TMX1 Negatively Regulates Platelet Responses”的研究論文(Zhao et al, Blood, 2019;133(3):246-251),該課題組博士研究生趙珍珍為第一作者,武藝博士和美國Temple大學David Essex博士為通訊作者。
這項研究首次揭示了發揮負性調控血小板功能和血栓形成的二硫鍵異構酶。趙珍珍同學在碩士學業期間,應用特異性抑制性抗體、重組蛋白、巰基標記組學、基因敲除小鼠等實驗工具,結合體內血栓模型和體外血小板功能的系列分析,對二硫鍵異構酶家族的成員進行了逐一篩查,發現跨膜型二硫鍵異構酶TMX1通過催化整合素αIIbβ3的巰基氧化,使其保持非活化狀態,從而負性調控血小板活化和血栓形成,并進一步闡明了TMX1的作用機制。
這項研究是該課題組在此前研究成果基礎上,再次在血栓形成的氧化還原調控方面取得的突破性進展。這一新的重要發現不但詮釋了血栓形成需要多種二硫鍵異構酶的正性和負性協同調控網絡,而且為認識血栓性疾病的發病機制開辟了新的途徑,為血栓性疾病的干預確定了新的靶點。
這一研究結果受到Blood編輯部的高度重視,邀請國際著名專家悉尼大學Philip Hogg教授在同期撰寫了“TMX1: a new vascular thiol isomerase”的專題評論,強調了這一新發現對未來血栓與止血研究的指導意義(見附圖)。
趙珍珍同學多次在國際和國內學術會議上宣講這一研究,并獲得2018年亞太血栓與止血大會優秀青年學者獎、2018年中國病理生理學會血管醫學專業委員會優秀論文獎,蘇州工業園區BoiBAY獎學金,以及必翔獎學金等學術獎勵。這項新的研究成果的發表,是唐仲英血液學研究中心研究生刻苦進取和探索創新的真實寫照,反映了該中心在筑建國際水準的高效科研平臺基礎上,不懈地為血液學研究領域培養優秀后繼人才。這項研究得到國家自然科學基金委、江蘇省優勢學科,江蘇省協同創新,及省部共建放射醫學與輻射防護國家重點實驗室等項目的支持。
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