藥物綁定靶蛋白的效果首次可直接測量

　　據物理學家組織網7月5日(北京時間)報道，瑞典卡羅林斯卡醫學院的研究人員開發出一種方法，首次能夠直接測量藥物抵達其位于細胞中的目標蛋白的效果。《科學》雜志上描述的這項新技術，對于開發新的、改良型的原料藥將是一個重大貢獻。

　　大多數藥物都是通過與一種或多種蛋白質結合并影響其功能來發揮效力的，但藥物開發也因此面臨兩個常見問題：認定正確的目標蛋白，并設計能夠有效地找出和綁定它們的藥物分子。此前沒有任何一種手段可用于直接測量藥物分子定位和綁定其靶蛋白的效率，這使得藥物開發過程的很多階段都存在一定程度的不確定性。在某些情況下，候選藥物在人體臨床試驗中沒有達到預期效果，經證實正是由于藥物分子沒有與正確的蛋白質結合造成的。

　　而卡羅林斯卡醫學院研究人員利用靶蛋白與藥物分子結合時通常會變得穩定的觀念，開發出了這個被稱為 CETSA(細胞熱轉移分析)的新技術。他們認為，這項技術可作為藥物開發過程中一個重要的控制階段，也可作為對其他方法的一個補充。“我們已經證明，該方法適用于多種靶蛋白，使我們能夠直接測量藥物分子是否抵達了其位于細胞或動物模型中的目標。”該醫學院醫學生物化學與生物物理學系首席研究員帕爾·諾德隆德說，“我們相信，CETSA技術最終將幫助提高許多藥物的效率，并有助于開發更好的藥物分子和更有效的治療方案。”

　　研究人員還對可能導致細胞耐藥性的工序進行了仔細檢查，并表示，這一技術能夠確定現有藥物是否適合個別患者，因此其具有應用于個性化治療的潛在價值。

　　“我們認為，該方法可以為癌癥治療提供一個重要的診斷工具，比如，從原則上來說，CETSA技術讓我們能夠確定哪種藥物針對腫瘤中的蛋白質最有效，臨床醫生也可以在早期治療階段確定腫瘤是否已經具備了某種抵抗力、哪種治療方案對病人更合適。”諾德隆德的同事丹尼爾·馬丁內茲·莫利納說，他帶領的團隊正在開展一個旨在將CETSA技術用于病患研究的項目。