蛋白尿促進腎小管細胞凋亡機理被發現

　　近日，武漢大學中南醫院醫師李曉寧等發現了蛋白激酶C-delta促進蛋白尿相關的腎小管細胞凋亡機理，研究成果發表在最新一期的《美國腎臟病學會雜志》（JASN）上。JASN還專門為這篇文章配發了近2000字的綜述。專家認為，該研究為腎臟疾病的臨床治療和藥物開發提供了靶點、指明了方向。

　　過去醫學界認為，蛋白尿是腎臟病變產生的結果，后來發現蛋白尿患者腎臟纖維化加速，醫學界專家學者據此懷疑尿蛋白不僅是腎臟病變的結果，還有可能是腎臟病變的“元兇”，但醫學界一直未能找到直接證據。

　　李曉寧等研究人員發現，腎病水平的蛋白尿可以在體內和體外誘導腎小管細胞凋亡，并同時發現了細胞凋亡的早期特征性事件及晚期特征性事件等，從而分別從細胞水平、亞細胞水平、DNA水平和蛋白質水平證實了白蛋白對腎小管細胞的直接毒性作用。

　　在研究中，李曉寧所在的研究組發現蛋白激酶C-delta在蛋白尿實驗模型中表達升高會促進白蛋白誘導腎小管細胞死亡，表明蛋白激酶C-delta是誘導腎小管細胞死亡的“兇手”之一。

　　為了找到治療手段，李曉寧等研究人員分別用化學藥物和基因轉染的方法，成功抑制了蛋白尿誘導的腎小管損傷。這一結果在蛋白激酶C-delta基因敲除的蛋白尿小鼠模型中得到證實。該項研究表明，科學家們有望通過藥物控制蛋白激酶C-delta水平來遏制蛋白尿引起的腎小管損傷。