諾華新型治療特應性皮炎IL17C靶向抗炎藥進入II期臨床

　　瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）與比利時生物技術公司Galapagos NV及德國生物技術公司MorphoSys AG近日宣布，啟動II期臨床研究GECKO，評估皮下注射配方MOR106聯合局部類固醇用于中度至重度特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）患者治療。

　　該研究將在美國和加拿大招募60例患者，旨在作為與美國FDA之間的調查性新藥申請（IND）開啟研究。這些患者將隨機分配，接受一劑皮下注射MOR106或安慰劑治療8周，同時接受局部皮質類固醇治療，之后是16周的隨訪期。主要終點是到169天治療出現的不良事件和嚴重不良的發生率。MOR106皮下注射后的藥代動力學（PK）和抗藥抗體的出現將作為次要終點。此外，還將探索MOR106的療效。

　　Galapagos首席科學官Piet Wigerinck博士表示，“GECKO研究中，我們的目標是探索MOR106與目前最常處方治療特應性皮炎的藥物局部類固醇聯合用藥的效果。這項IND開啟研究將MOR106的開發項目擴展到了美國和加拿大，補充了歐洲正在進行的臨床評估。”

　　Morphosys AG首席開發官Malte Peters博士表示，“中度至重度特應性皮炎是一種慢性的、使人虛弱的疾病，影響著全世界數以百萬計的患者。我們清楚地看到，對額外治療方案的醫療需求尚未得到滿足。根據與諾華的全球許可協議，我們現在與我們的合作伙伴Galapagos共同發起了這項IND開啟II期研究，我們期待著進一步擴大MOR106治療中重度特應性皮炎的開發項目。”

　　2018年9月10日，諾華與Galapagos NV和MorphoSys AG就實驗性抗炎藥MOR106達成的一項高達11.1億美元的獨家許可協議生效。根據協議，諾華獲得了MOR106治療特應性皮炎及所有其他潛在適應癥的獨家全球開發和商業化權利。諾華向Galapagos NV和MorphoSys AG支付一筆9500萬歐元（約合1.11億美元）的預付款，在達到協議的里程碑后還將支付總額高達8.5億歐元（約合10億美元）的里程碑金，產品上市后還將支付2位數（百分之十幾至百分之二十幾）的特許權使用費。

　　MOR106是一種單克隆抗體藥物，靶向結合白介素17C（IL-17C）。IL-17C是一個新的靶標，在炎癥性皮膚疾病如銀屑病和特應性皮炎中被上調。基于臨床前模型的發現，IL-17C在這些皮膚病中起著重要的促炎作用。重要的是，IL-17C已被證明在生物學功能方面不同于IL-17細胞因子家族中的其他成員，這是由于IL-17C是由不同的細胞類型產生（主要是上皮細胞）。在嚙齒動物炎性皮膚模型中的結果支持了MOR106的臨床開發。IL-17C與其受體（由亞單位IL-17RA和IL-17-RE組成）的結合被認為可觸發炎癥級聯反應，在炎癥性皮膚病的發生中起到了促進作用。通過與IL-17C特異性結合，MOR106旨在阻斷IL-17C與其受體的結合作用，從而中和IL-17C的生物活性。

　　MOR106是諾華AD管線資產的延伸，目前該公司已有一款口服藥物ZPL389治療AD處于II期臨床。在一項雙盲安慰劑對照Ib期研究中，MOR106已顯示出初步的療效跡象，并且安全性和耐受性良好。MOR106有望成為治療AD及其他炎癥性疾病的一種潛在首創的（first-in-class）抗IL-17C單抗。MOR106的授入（in-licensing）體現了諾華致力于免疫性皮膚病學的承諾。目前，諾華已有2款上市皮膚病學產品Cosentyx（secukinumab，IL-17A單抗）和Xolair（omalizumab，抗IgE單抗）。

　　特應性皮炎（AD）是濕疹的一個特殊類型，這是一種嚴重的慢性炎癥性皮膚病，主要表現為劇烈的瘙癢、明顯的濕疹樣變和皮膚干燥。該病常常自嬰幼兒發病，部分患者延續終生，可因慢性復發性濕疹樣皮疹、嚴重瘙癢、睡眠缺失、飲食限制以及心理社會影響而嚴重影響患者的生活質量。AD影響全球大約8%的成年人和14%的兒童，該領域對創新療法存在著顯著的醫療需求。