常見的致病菌有金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、腸球菌、大腸桿菌、或肺炎克雷伯菌、脆弱類桿菌、白色假絲酵母菌等，小兒及免疫功能低下者的致病菌可以是表皮葡萄球菌。侵入人體的致病菌是否會引起敗血癥，與入侵菌的毒力、數量和人體防御免疫功能有密切聯系。
以下這些都可能導致敗血病的發生：
1.皮膚、黏膜發生破損和傷口感染、大面積燒傷、開放性骨折、癤、癰、感染性腹瀉、化膿性腹膜炎。
2.各種慢性病，如營養不良、血液病（特別伴白細胞缺乏者）、腎病綜合征、肝硬化、糖尿病、惡性腫瘤、先天性免疫球蛋白合成減少、白細胞吞噬作用減弱等，容易誘發細菌真菌感染。
3.各種免疫抑制藥物，如腎上腺皮質激素、抗代謝藥、抗腫瘤藥以及放射治療等可削弱細胞免疫或體液免疫，某些更可使白細胞減少或抑制炎癥反應而有利于細菌真菌蔓延、擴散。
4.長期應用抗菌藥物，易導致耐藥菌株繁殖而增加感染機會。
5.各種檢查或治療措施，如內鏡檢查、插管檢查、大隱靜脈插管、留置導尿管、靜脈高營養療法、各種透析術。