輝瑞口服JAK抑制劑Xeljanz獲歐盟CHMP支持批準

　　美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）自身免疫管線近日在歐盟監管方面傳來喜訊。歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布積極意見，支持批準口服JAK抑制劑Xeljanz（tofacitinib，5mg片劑，每日2次），聯合甲氨蝶呤（MTX），用于對一種或多種疾病修飾抗風濕藥物治療反應不足或不耐受的中度至重度類風濕性關節炎（RA）成人患者的治療；如果患者對甲氨蝶呤不耐受或不適合甲氨蝶呤治療，Xeljanz可作為單藥療法治療。

　　歐盟委員會（EC）在做出最終審查決定時通常都會采納CHMP的意見，這也意味著Xeljanz極有可能在未來2-3個月獲批上市歐盟，該藥單藥療法或聯合甲氨蝶呤的組合療法將為歐洲的類風濕性關節炎成人患者群體提供新的治療方案。

　　Xeljanz上市許可申請（MAA）納入了來自RA群體中開展的III期ORAL全球開發項目的數據。該項目除了2個開放標簽長期擴展（LTE）研究外，還包括6個已完成的III期臨床試驗。迄今為止，該項目總的藥物暴露量已超過19400患者年（patient-year），涉及超過6100例患者，其中LTE研究對患者的隨訪觀察長達8年之久。

　　目前，輝瑞仍然是JAK創新領域的領導者。除了Xeljanz外，該公司也正在積極推進Xeljanz XR（tofacitinib，11mg緩釋片，每日口服一次）的開發，該藥是Xeljanz（5mg片劑，每日口服2次）的升級版，2者均為JAK抑制劑類處方藥，可單獨用藥，也可與甲氨蝶呤（MTX）聯合用藥。

　　去年2月底，Xeljanz XR獲得美國FDA批準，作為一種每日一次的口服藥物，用于對甲氨蝶呤（MTX）治療反應不足或不耐受的中度至重度RA成人患者的治療。此次批準，使Xeljanz XR成為首個也是唯一一個獲批治療中度至重度RA的每日一次口服JAK抑制劑，將為傾向于口服治療的RA群體提供一種新的治療選擇。

　　值得一提的是，Xeljanz（5mg片劑，每日口服2次）是唯一一款被納入《美國風濕病學會2015年類風濕關節炎治療指南》的JAK抑制劑。Xeljanz于2012年在美國上市，截至目前，該藥已獲全球40多個國家批準，作為一種二線治療藥物，用于既往經一種或多種疾病修飾抗風濕藥物（DMARDs）治療失敗的中度至重度類風濕性關節炎（RA）患者。

　　關于tofacitinib（Xeljanz/Xeljanz XR）：

　　tofacitinib是一種新穎的口服Janus激酶（JAK）抑制劑，目前正在調查用于多種免疫性疾病的治療。該藥由輝瑞內部科學家發現和開發，具有一種新穎的作用機制，旨在抑制JAK通路，這些通路被認為在多種慢性炎癥性疾病中發揮了關鍵作用。通過抑制這些JAK通路，tofacitinib能夠降低細胞因子信號傳導、細胞因子誘導的基因表達及細胞的激活。