鐵死亡信號通路有助開發頑疾的靶向療法

　　鐵死亡(Ferroptosis)是最近研究人員發現的一種調節性壞死形式，Ferroptosis是近年來發現的一種由鐵依賴的氧化損傷引起的細胞死亡模式，與凋亡、壞死、自噬不同。這一死亡過程的標志為細胞質和脂質活性氧增多、線粒體變小以及線粒體膜密度較大。截止到現在為止，這種死亡方式被認為是一種治療腫瘤的有效療法；然而鐵死亡同時也在非轉化組織中發生；在前臨床實驗模型中研究發現，鐵死亡調節的酶類Gpx4的剔除會引發腎小管上皮細胞發生較高的鐵死亡率，從而引發個體急性腎衰竭。

　　來自Helmholtz Zentrum München（德國環境健康研究中心）等處的科學家們如今揭示了驅動鐵死亡信號的分子機制，Marcus Conrad研究者表示，我們在鐵死亡過程中發現了特殊的脂質氧化性事件，因此利用藥物介入的信號鏈就可以幫助保護細胞及組織的健康，相關研究成果刊登于國際雜志Nature Cell Biology上。

　　這項研究中，研究者鑒別出了抑制鐵死亡過程的抑制子，其中一種就是Liproxstatin-1，Liproxstatin-1可以抑制人類腎臟細胞、Gpx4剔除誘導的急性腎衰竭及肝臟缺血再灌注損傷模型中的鐵死亡。未來研究中研究者將通過更深入的研究來揭示Liproxstatin-1在鐵死亡信號過程中的精確作用機制。

　　鐵死亡在多種病理學中扮演著重要角色，包括局部缺血性的組織損傷、腎衰竭、中風或心血管疾病等事件；鐵死亡的機制在神經變性疾病、糖尿病的并發癥中同樣也扮演著重要角色。最后研究者表示，我們的研究數據顯示，我們可以利用藥理學手段來阻斷調節性的細胞死亡，因此，鐵死亡的抑制劑或許會為我們提供一種新的治療思路來幫助治療一些難以治療的疾病。