由于筋膜間隔區內壓力上升后，可以造成上述肌肉及神經的改變，時間過久，會導致不可逆的損害，甚至危及生命，因此，早期診斷和及時治療至為重要。然而它的診斷常極不容易，雖然組織腫脹和肌肉缺血可以產生疼痛，但受傷的肢體有骨折時，也會發生劇痛，這就容易掩蓋了間隔綜合征的疼痛，使之漏診。有時或誤診為動脈損傷、神經損傷、腱鞘炎、蜂窩織炎或深部靜脈炎等。尤應注意的是，當組織內壓力升高到一定程度時，雖然能使小動脈關閉，但或許尚不足以影響肢體主要動脈的血流，因而受累肢體遠端的動脈仍可能觸到搏動，毛細血管的充盈也可能存在，致被誤認為肢體血運未受障礙，而不考慮間隔區綜合征已經形成。檢查時，受累的間隔區可有明顯的腫脹、發紅和壓痛，不應誤認為蜂窩織炎或栓塞性靜脈炎。肢體的神經檢查很重要，要詳查皮膚感覺，特別是懷疑受累神經的分布區。壓力增高的間隔區內的肌肉由于缺血，它的主動活動無力，而被動活動時則可引起疼痛。如在脛前肌綜合征時，被動屈曲足趾，可引起脛前肌及伸趾肌肌腹部位的劇烈疼痛，這種所謂“被動牽拉試驗”，對于早期診斷間隔區綜合征有很大幫助。
根據臨床觀察的結果，各個筋膜間隔區內壓力升高后的檢查所見如下：
前臂間隔區
（1）發生在背側時，局部組織緊張，有壓痛，伸拇及伸指肌無力，被動屈曲拇指及手指時,引起疼痛。
（2）發生在掌側時，組織緊張，前臂掌側有壓痛，屈拇及屈指肌無力，被動伸拇指均引起疼痛，尺神經及正中神經分布的皮膚感覺喪失。
小腿各間隔區
（1）前側間隔區內有伸趾肌、伸踝肌、腓深神經。當間隔區內壓力上升時，除小腿前側有組織緊張及壓痛外（有時紅腫），可有腓神經深支分布的皮膚感覺喪失，伸趾肌及脛前肌無力，被動屈趾引起疼痛。
（2）外側間隔區內有腓骨肌群，腓淺神經。此間隙受壓，則足不能外翻，足背皮膚感覺消失。內翻足部時引起疼痛，局部皮膚緊張及壓痛表現在小腿外側腓骨處，但在臨床上此間隙受壓少見，出現上述體征時，首先要考慮到腓總神經損傷。
（3）小腿后側間隔區內有比目魚肌、腓腸肌。此間隙受壓多見于股動、靜脈或腘動、靜脈損傷而僅修復動脈者。體征表現為強直性馬蹄足畸形，背屈踝關節時引起上述肌肉的疼痛，小腿后方有腫脹及壓痛。
（4）中間間隔區內有屈趾肌、肌后肌、肌后動脈、脛后神經。此間隙受壓則屈趾肌及脛后肌無力，伸趾時引起疼痛。脛后神經分布的皮膚感覺喪失。在小腿遠端內側，跟腱與脛骨之間組織緊張，并有壓痛。
間隔綜合征的病人，其體溫可能升高，白細胞計數增加，血沉也可能增快，但不一定說明病人有感染。間隔綜合征為一種發展性疾患，剛發生時可能癥狀不明顯，遇到可疑情況，應密切觀察，多作檢查，以便早期確診，并及時采取治療措施。