非洲豬瘟減毒活疫苗如何開發？

非洲豬瘟（ASF）是由非洲豬瘟病毒（ASFV）引起的家豬、野豬的一種急性、熱性、高度接觸性動物傳染病，所有品種和年齡的豬均可感染，發病率和死亡率高可達100%。作為嚴重危害全球養豬業健康發展的動物疫病，亟需安全、有效的商品化疫苗。

其中，非洲豬瘟減毒活疫苗被認為是短期內最有希望的疫苗。此前研究顯示，缺失A137R基因的非洲豬瘟病毒格魯吉亞株(ASFV-G-ΔA137R)感染豬只后，體內致病性降低且能對同源強毒株的攻擊提供完全保護，表明A137R是ASFV的一個毒力相關基因，ASFV-G-ΔA137R也是潛在的ASF疫苗候選株。

然而，A137R蛋白調控ASFV致病性的分子機制未知。近日，中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所（下稱“哈獸研”）獸醫生物技術國家重點實驗室豬烈性傳染病創新團隊在《病毒學雜志（Journal of Virology）》上發表了一項最新研究，他們在解析非洲豬瘟病毒逃逸宿主天然免疫應答的分子機制方面取得新進展。該研究以我國流行的基因Ⅱ型ASFV HLJ/18株（ASFV-WT）為骨架，構建了缺失A137R基因的重組ASFV(ASFV-ΔA137R)。研究團隊通過轉錄組測序分析發現，相較于ASFV-WT，ASFV-ΔA137R感染的原代豬肺泡巨噬細胞誘導更高水平的I型干擾素產生。機制研究表明，A137R蛋白與TBK1存在相互作用，并介導TBK1經由自噬-溶酶體途徑降解，進而抑制IRF3的核移位，最終降低I型干擾素的表達。

研究團隊認為，該研究證實A137R蛋白具有逃逸宿主天然免疫應答的功能，為解析A137R蛋白調控ASFV毒力的分子機制奠定了基礎。值得一提的是，自非洲豬瘟以來，哈獸研一直在攻關疫苗研發。2019年10月，哈獸研所長步志高團隊和中國科學院饒子和院士、王祥喜研究員團隊在國際頂級學術期刊《科學》（Science）發表研究，他們獲得了首張非洲豬瘟病毒結構高清圖，為疫苗研發提供重要線索。