導讀：先天性腎上腺皮質增生癥（congenital adrenal hyperplasia，CAH）是一組少見的常染色體隱性遺傳性疾病。2018年5月11日，國家衛健委聯合5部門發布了我國《第一批罕見病目錄》，CAH中最常見的類型—21羥化酶缺陷癥（21-OHD）被收錄其中，且列121種罕見病的第一位。
CAH的發病機制
CAH的主要發病機制在于腎上腺皮質類固醇激素生物合成過程中的各階段各類催化酶先天性缺陷，導致腎上腺皮質激素合成不足，經下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）反饋調節，使促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）和促腎上腺皮質激素（ACTH）的分泌增加，導致腎上腺皮質增生及各種機體代謝紊亂。正常情況下，下丘腦分泌的CRH和垂體分泌的ACTH能促進腎上腺皮質細胞增生、激素合成和分泌增多，當外周血皮質醇達到一定濃度時，即可通過反饋機制使CRH和ACTH分泌減少，達到腎上腺皮質激素的生理平衡。若激素合成途徑中任何一種酶發生缺陷時，會使血皮質醇濃度降低，經HPA軸負反饋調節，使垂體ACTH分泌增加而刺激腎上腺皮質增生。特異酶的缺陷可導致其下游激素產生減少（如11-脫氧皮質酮、皮質醇、睪酮、雌二醇），其上游中間代謝產物積累（如孕酮、17-羥孕酮、脫氫表雄酮、11-脫氧皮質酮），并可經旁路代謝途徑代償，造成旁路代謝產物生成過多（如11-脫氧皮質酮、脫氫表雄酮、雄烯二酮、睪酮）。
腎上腺皮質的類固醇合成途徑
CAH包括多種類型：21-羥化酶缺陷癥（21-OHD，約占CAH的90%-95%）、11β-羥化酶缺陷癥（11β-OHD，5%-8%）、3β-羥類固醇脫氫酶2缺陷癥（3β-HSD2，約1%）、17α-羥化酶/17,20裂解酶缺陷癥（CYP17A1，＜1%）、細胞色素P450氧化還原酶缺陷癥（PORD，罕見）、先天性類脂質性腎上腺皮質增生癥（StAR，罕見）、膽固醇側鏈裂解酶缺陷癥（P450SCC，罕見）等。
CAH各類型生化和臨床表現復雜多樣，不同又可有所重疊。即使是某一相同類型，因為突變基因不同或同一基因突變而程度不同，都可能導致明顯不同的臨床特點。CAH臨床表現為連續變化的寬闊譜帶，主要包括性激素異常（女性從性幼稚、第二性征發育不良、輕度高雄到兩性化及完全男性化的外生殖器，正常月經、月經紊亂到原發性或繼發性閉經；男性從完全女性化外生殖器、兩性化、性幼稚、第二性征發育不良到性早熟）、鹽皮質激素異常（從鹽皮質激素不缺乏、輕度缺乏到完全缺乏的低血壓低鈉高鉀，從不增多、輕度增多到明顯增多的高血壓低鉀堿中毒）、皮質醇異常（從不缺乏、輕度缺乏到完全缺乏）。經典型CAH尚易診斷，而相較于經典型CAH，非經典型CAH（NCAH）酶活性下降僅20%-50%，保留了大部分功能，其癥狀輕微，臨床表現多樣且缺乏特異性，常隱藏在多囊卵巢綜合征（PCOS）、痤瘡、多毛、月經紊亂、不孕不育等常見疾病中，較易漏診。PORD屬于CAH中少見類型，下面我們來分享一例因不孕就診于我院生殖中心最終被確診為“細胞色素P450氧化還原酶缺陷癥（PORD）”的病例資料。