老齡化是當今社會的一大趨勢。隨著老齡人口比例的不斷上升,與年齡相關的疾病也成了社會的嚴重負擔。其中,阿茲海默病就是最為嚴重的健康隱患之一。這種疾病會讓患者的記憶逐漸喪失,最終甚至認不得自己的親人,在生理病變之外,還給患者及其家人帶來了心理上的極大痛苦。
之前一些研究表明,如果能在阿茲海默病的早期就進行干預,我們就有望延緩疾病的進展。但早期診斷需要靠譜的生物標志物,大腦中的β-淀粉樣蛋白沉積則是我們為數不多的選擇之一。作為疾病極早期就會出現的標志,如果我們能盡快找到它們的痕跡,就能盡快展開治療。
不幸的是,目前少數幾款檢測β-淀粉樣蛋白沉積的靠譜方法,都具有侵略性:其中一種方法需要在體內引入放射性物質,標識出β-淀粉樣蛋白沉積的位置;另一種方法則需要收集患者的腦脊液,在其中尋找β-淀粉樣蛋白的蛛絲馬跡。試問,誰會在沒有癥狀出現的情況下,自愿接受這些檢測手段?
這一令人無奈的現狀有望在近期得到改善。今日,頂尖學術期刊《自然》在線發表了一篇論文:來自日本國家老年病學和老年醫學中心(NCGG)的一支科學團隊開發出了一款新技術,有望通過簡單的血檢分析,在阿茲海默病的早期找到β-淀粉樣蛋白。在測試中,該技術的準確率可以超過90%!
要看懂這項技術,我們先把日歷翻回到幾年前。2014年,這支團隊利用免疫沉淀-質譜的方法,發現血漿中有兩種和β-淀粉樣蛋白相關的蛋白片段,其一是β-淀粉樣蛋白前體蛋白的669-711多肽段(app 669-711),其二是β-淀粉樣蛋白的1-42多肽段(Aβ 1-42)。這兩者之間的比值能用于區分β-淀粉樣蛋白水平較高和較低的患者。然而,這項研究的重復性一般,因此也只是發表在了日本科學院的《Proceedings of the Japan Academy, Ser. B, Physical and Biological Sciences》期刊上,引用數只有24,沒有造成很廣泛的影響。
但這支日本團隊并沒有就此滿足。在對方法進行了優化后,他們做了進一步的探索。首先,他們發現Aβ 1-40與Aβ 1-42的比值也能用來評估β-淀粉樣蛋白的水平高低,且和app 669-711 / Aβ 1-42的效果接近。這讓研究人員們生出一個全新的想法:我們是否能通過這三種蛋白片段的組合,更有效地評估β-淀粉樣蛋白的水平呢?
為了回答這個問題,研究人員們建立了兩個數據庫,第一個數據庫來自日本,包含121個樣本,用于模型的發現與建立;第二個數據庫來自澳大利亞,共有252個樣本,用于結果的驗證。這些數據庫中均包含了認知正常的個體、有輕度認知障礙的個體、以及阿茲海默病患者,具有很好的代表性。
進一步的研究結果則證實了這些生物標志物的靠譜程度!在第一個數據庫中,其AUC值(評估模型的優劣程度)高達96.7%;而在第二個數據庫中,總體AUC值也有88.3%。值得一提的是,在第二個數據庫中,有111名個體已經通過正電子發射斷層掃描(PET)接受了診斷,可以納為標準參考。在這個亞群里,這項研究帶來的AUC值為94.1%。綜合靈敏度和特異性來看,該檢測方法的準確率(考慮真陽性和真陰性)最高超過了90%。
研究人員指出,這種從血檢中尋找生物標志物的方法和目前的技術相比,侵入性明顯更低,有利于在臨床上得到廣泛的應用。如果進一步驗證有效,這項技術有望能盡早尋找出處于阿茲海默病早期的患者,進行疾病干預。希望這項技術,能幫助他們留住更多與家人在一起的寶貴記憶。
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