骨髓纖維化有望，JAK抑制劑獲優先審評資格

　　2021年6月1日，CTI BioPharma宣布，美國FDA已受理其為在研口服激酶抑制劑pacritinib遞交的新藥申請（NDA），用于治療伴有嚴重血小板減少癥的骨髓纖維化（myelofibrosis）患者。FDA還授予這一NDA優先審評資格，預計在今年11月30日前做出回復。

　　Pacritinib是一款特異性抑制JAK2、IRAK1和CSF1R的口服抑制劑。它的一個特點是并不抑制JAK1活性，因此避免了抑制JAK1帶來的潛在副作用。JAK家族蛋白是多種信號轉導通路的中心組分，對正常的血細胞生長和發育、以及炎性細胞因子的表達和免疫應答都至關重要。這些激酶的突變已被證明與多種血液相關癌癥的發生有直接關系，包括骨髓增殖性腫瘤（myeloproliferative neoplasms）、白血病（leukemia）和淋巴瘤（lymphoma）。除骨髓纖維化外，pacritinib在急性髓系白血病（AML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）、慢性粒單核細胞白血病（CMML）和慢性淋巴細胞白血病（CLL）等疾病中均具有潛在的治療作用。

　　本次NDA申請是基于pacritinib的一個2期臨床試驗與兩個3期臨床試驗的積極結果。研究結果表明，在接受pacritinib治療的患者中，29%的患者脾臟體積縮小了至少35%，活性對照組僅縮小3%。此外，23%的患者總癥狀評分至少降低了50%，相比下，活性對照組僅降低了13%。安全性與耐藥性方面，不良事件通常為低級別，可通過支持治療進行控制，并且很少導致停藥。患者的血小板計數和血紅蛋白水平也保持穩定。

　　▲Pacritinib分子結構式（圖片來源：Anypodetos, Public domain, via Wikimedia Commons）

　　骨髓纖維化是骨髓癌的一種類型，表現為形成纖維瘢痕組織，可導致嚴重的血小板減少和貧血、虛弱、疲乏、與脾臟和肝臟的腫大。據估計，重度血小板減少癥患者占接受骨髓纖維化治療患者的三分之一，總生存期僅為15個月。

　　注：原文有刪減