中美學者共同攻克干細胞療法發展難題

　　近日，來自加州大學圣地亞哥分校(UC San Diego)以及中國吉林大學、深圳市兒童醫院的學者共同解決了干細胞療法發展難題，通過“人化”小鼠實驗，發現可防止人類免疫系統對胚胎干細胞的器官排斥。從而解決了當前限制人體干細胞療法發展的主要障礙。此外，這項研究還為科學家提供一個更好了解腫瘤如何逃避人體免疫系統，擴散至全身的窗口。這項研究發表在本周在線出版的Cell Stem Cell雜志上。

　　實驗中使用了“人化”實驗小鼠，即小鼠的免疫系統具備人類的免疫系統功能，能夠對外來的人體干細胞進行免疫排斥反應。人體胚胎干細胞不同于我們自身體細胞，亦可將它們稱之為“同源異體”細胞。在正常的人體免疫系統中，會攻擊這些外來細胞。通常，我們可通過免疫抑制劑，降低免疫系統對這些“同源異體”細胞的排斥。

　　“一些器官移植手術已經相當成功，能夠挽救病人的生命,”加州大學圣地亞哥分校徐洋教授說，他同另外一位副教授Ananda Goldrath領銜這項研究工作。“干細胞療法，盡管目前可使用免疫抑制劑來減弱身體免疫反應，但是如果患者同時患有慢性疾病，如帕金森癥和糖尿病等，長期的服用免疫抑制劑會對他們的健康帶來新的威脅。”

　　長期以來，研究人員一直在尋找可移植人體胚胎干細胞的動物模型。因為小鼠同人體的免疫系統不同，所以一般的小鼠實驗不能應用于人類身上，”徐說，“所以我們決定對小鼠的免疫系統進行處理，從而使其具備人體免疫系統功能。”

　　研究者將人類胎兒胸腺和造血干細胞移植到免疫缺陷小鼠身上，對小鼠的免疫系統重新構建，使其具備人體的免疫系統功能。實驗中使用了兩種蛋白，一種是美國 FDA已經批準的治療類風濕性關節炎的藥物CTLA4-lg，其能抑制T細胞的免疫排斥反應以及另外一種在腫瘤免疫耐受中發揮重要重用的PD-L1蛋白。研究發現，這兩種蛋白結合，可使同源異體細胞在“人化”小鼠體內不會遭受免疫排斥，從而存活下來。

　　通過對這些“人化”小鼠進行一系列的實驗，發現它們都能夠通過成功的進行免疫應答，有效地保護移植到它們體內的人體細胞。

　　徐洋說：“如果我們在人類胚胎細胞的衍生細胞中表達兩種分子，我們就可以保護這些細胞免于同源異種免疫排斥。如果你只讓一種分子表達，則絕對不會產生影響。我們還不知道這些信號通路是如何協同作用來抑制免疫排斥的，但現在我們獲得了一種研究它的理想系統。”

　　研究人員還稱，“人化”小鼠是研究人類腫瘤免疫的一種強大的工具。但應對這些“人化”小鼠的腫瘤免疫應答進行研究，因為這些分子允許腫瘤逃避人體免疫系統。