Science揭示感染造成小頭癥等大腦發育缺陷的原因

　　由Zika病毒引起的小頭癥畸形最近成為驚人的頭條新聞。盡管人們之前很少聽說過妊娠期感染和大腦發育的關系，但流行病學家對此間關聯的了解已經很多年了。越來越多的證據表明，母體免疫激活足以改變大腦的發展，這和自閉癥譜系的障礙可能有因果關系。

　　關于這個問題，在2月26日Science上報導了Choi等發現這個免疫途徑的重要組成成分：在母親免疫系統中的一類特殊細胞，稱為T輔助17細胞（TH17），可以改變她子代胎兒的腦發育。這些發現為開發新的治療方法來預防由產婦感染引起的自閉癥譜系障礙，有著激動人心的意義。

　　作用機理

　　自閉癥譜系障礙的原因是復雜的，并不完全清楚。母親懷孕期間免疫系統的改變，特別是在胎兒發育早期的關鍵時期，可能發揮作用。懷孕小鼠在免疫系統激活后首先在血清中激活的是細胞因子IL-6。 IL-17在IL-6下游起作用。由于IL_17是TH17在母親的外周血中分泌的，所以它可以通過胎盤，改變后代的大腦發育。

　　Choi等對懷孕的小鼠以感染或炎癥的刺激，之后其下一代展現的行為讓人聯想到自閉癥譜系障礙。在小鼠中利用基因突變和抗體阻斷，結果表明維甲酸受體，相關孤兒核受體（RORγtγT）依賴效應T淋巴細胞（例如TH17細胞）。而IL-17存在于母體內對母系免疫激活引起后代的行為異常是必須的。在母親中，一些產生細胞因子IL-17的T助手細胞引起大腦皮層的缺損和后代有關自閉癥譜系障礙的行為。

　　TH17細胞在正常工作中是保護機體，防止細菌和真菌侵染的，尤其是在比如腸道這樣的粘膜表層起作用。TH17細胞會引起自體免疫效應。盡管IL-17 和產生其的TH17細胞與自閉癥譜系障礙的相關性已被證實：患病兒童血液中IL-17的濃度升高。但TH17在母體免疫中給胎兒帶來的作用還是這篇文章第一次發現。

　　治療前景

　　研究結果表明，妊娠期白介素IL-17的靶向治療，比如注射針對IL-17的功能阻斷性抗體，能在后代中降低免疫引起的自閉癥譜系障礙。這篇研究提出了用藥物預防IL-17途徑的感染性自閉癥譜系障礙的可能。但是細胞因子是多功能的，它們在很多不相關的過程中是不可缺的。因此，在受感染的母親中抑制IL-17可能會有不利于感染本身的后果。所以代替抑制TH17細胞的增殖，維生素D或維甲酸（維生素A的代謝產物）成為可以考慮的替代療法。