隨著“精準醫療”的深化,基因測序逐漸成為科技醫療領域備受矚目的話題,得益于平臺技術的進步、測序應用的拓展、各機構合作的拓寬以及測序成本的下降,行業正在以驚人的速度發展。
2005年首代測序儀Roche454單次產生400MB的基因序列文件,到2010年第二代測序儀IlluminaHiseq2000單次能產生200GB的基因序列文件。技術的高速發展,讓基因測序的速度在5年時間里提升了500倍,全基因組測序的時間成本也從11年降至幾周。
此外,基因測序的成本也在不斷下降。“100美元完成一個人全基因組測序”是基因測序行業的共同目標,全球基因測序從業者都在為此沖刺。
2006年,全基因組測序費用從最初的上億降至2000萬美元。2007年,第二代基因測序技術出現,生物技術公司 Knome 以35萬美元的價格提供了第一項直接面向消費者的基因組測序服務。2008年,全基因組測序成本降至20萬美元。2010年,Illumina以每人5萬美元的價格向消費者提供了個人基因組測序服務。2017年1月,全球基因測序龍頭Illumina發布新一代測序儀NovaSeq時,對外口徑是“Novaseq能讓基因組測序進入100美元的時代”。
基因測序市場有多大?
全球基因測序市場規模(百萬美元) 數據來源:匯眾醫療-因鉭數據
隨著測序技術的不斷成熟以及政策的逐漸放開,基因測序在疾病早篩、微生物、遺傳學檢測等領域應用前景廣闊,整個行業開始高速發展,2012年全球基因測序市場規模為35億美元,截至2015年已上漲到59億美元,3年增長為原來的1.69倍,復合年平均增長率19.0%,預計2018年達到117億美元,2020年將達到138億美元。
Illumina公司則認為基因測序服務市場的容量有200億美元,其中腫瘤學120億美元、生命科學50億美元、基因健康與生育方面20億美元,其它方面10億美元。
NGS市場趨勢如何?
基因測序技術發展已有40年歷史,根據測序原理的不同,基因測序技術被分成了3代:第一代基因測序Sanger(雙脫氧測序法),第二代基因測序NGS(下一代測序技術,又稱高通量測序技術),第三代基因測序TGS(單分子測序技術)。
由于技術優缺點的不同,3代技術被應用于不同的領域。目前,第二代測序技術是商用的主流技術,三代測序技術也是未來的趨勢,五到十年內市場會出現二代與三代測序技術并存的狀態。
全球高通量測序(NGS)市場規模(億美元) 數據來源:匯眾醫療-因鉭數據
2015年二代測序(NGS)市場規模達33億美元。2019年3月,市場調研機構Grand View Research預測,在未來幾年,新一代測序(NGS)市場將以12.78%的復合年增長率快速增長,2025年預計將達到197億美元,在全球基因測序市場規模中占比近90%。
基因測序儀——掌握行業命脈
全球基因測序儀市場規模(億美元) 數據來源:匯眾醫療-因鉭數據
基因測序產業鏈主要由上游基因測序設備制造廠商;中游為面向終端用戶的測序服務機構及生物信息分析機構;下游則為基因測序服務的使用者,包括醫療機構、科研機構、制藥公司和個人用戶等。
測序儀生產商主要被Illumina、ThermoFisher、羅氏等跨國巨頭壟斷,國內基因測序行業頭部公司如華大基因、貝瑞基因等。上游生產商決定了中游服務細分賽道的市場容量、發展前景及業務模式特點。所以,基因測序儀不僅支撐整個中下游的測序服務,是整個產業鏈的起點同時也是其中的一個最重要的環節。
2007年全球基因測序儀的市場規模僅4.7億美元,2017年則增長至33億美元,漲幅高達602%,復合年平均增長率為21.55%,預計2020年市場規模將接近60億美元。
新進入者,還有機會嗎?
全球基因測序儀領域Top4 數據來源:匯眾醫療-因鉭數據
從整體市場占有率來看,超過80%的營收被Illumina所壟斷,緊隨其后的Themo Fisher市場占有率僅為不到10%,Roche僅為5%左右,而排名第四的Pacific BioSciences僅占不到1%,排名前四的廠商總市場占比超過99%。
從產業鏈整體上看,產業鏈上游的基因測序儀及配套試劑是整個產業鏈壁壘最高的部分。鑒于成本和技術難度等問題,國內進行測序設備研發的企業數量并不多。此外,技術發展初期,國外公司多以自主研發為主,逐漸走向并購整合道路,大公司的先發優勢和技術壁壘早已建立,短期國外寡頭壟斷格局將持續,新進入者的機會渺茫。
100美元的目標
2018年,整個基因測序行業依舊朝著100美元的目標前進。
Veritas Genetics公司在2018年11月以199美元限時向全美前1000名客戶提供包括結果解讀的myGenome Standard全基因組測序服務,上線僅6小時被搶購一空。該公司首席執行官Mirza Cifric表示,“我們正在向醫學研究界發出一個明確的信號——99美元的基因組測序將在未來3-5年內出現。而人們可能認為還需要10年時間,我們的目的是喚醒他們。”
生物技術網站genengnews(GEN)認為,推動測序成本不斷降低的競爭可能很快被另一種競爭所取代,在這種競爭中,各大公司會根據自身的能力相互競爭,以整合更強大的解讀工具、更優異的服務。這就要求所有的測序公司,尤其是GEN排名的前十大供應商,在努力吸引客戶時,在努力追求最低價格時,目光不僅僅局限于臨床研究實驗室,而是放到更廣闊的領域。
全球Top10基因測序公司
2019年初,GEN網站推出“Top 10 Sequencing Companies”榜單(按公司近12個月收入進行排名),盤點了全球測序行業10大巨頭,在名單中,GEN官網羅列了全球10大頂尖測序公司,包括公司簡介、2018年收入等信息。
1. Illumina
2018年收入33.33億美元
Illumina公司首席執行官Francis DeSouza在摩根大通第37屆醫療保健會議上對分析師表示,該公司仍在努力將測序成本降低至100美元,但并沒有透露公司何時交付。Illumina認為,其儀器在臨床環境以及研究和應用市場中的更廣泛使用,將有助于推動增長。
該公司2018年收入為33.33億美元,較2017年增長21%。2018年11月,Illumina宣布已同意以每股8美元(合12億美元)的價格收購其競爭對手Pacific Biosciences,以鞏固對尖端基因研究的所有權。此次交易是Illumina公司在其20年歷史上最大的一筆交易。
2. Thermo Fisher Scientific
2018年基因測序收入約4.2億美元
Thermo Fisher 在基因測序方面的收入占其總收入的比例相對較小,約為2%。2018年,約為4.1836億美元。2018年1月,該公司推出了最新系列的下一代基因測序儀Ion GeneStudio S5 Series,配套包括最新的Ion 550的5款芯片。
Thermo Fisher將NGS納入了其生命科學解決方案部門,2018年該部門總收入為62.69億美元,公司全年的總營收為243.58億美元。該公司表示,臨床NGS測序是生命科學解決方案第四季度增長的主要驅動因素之一。
3. 華大基因
2017Q4-2018Q3收入24.63億人民幣
華大基因計劃在今年4月25日之前公布2018年全年業績,但該公司最近的4個季度結果顯示為24.63億人民幣(約合3.66億美元),與2017年報告的20.95億人民幣(約合3.12億美元)相比增長了近18%。
2018年10月25日,華大智造則發布了其自主研發的NGS基因測序儀“MGISEQ-T7”,并宣布該檢測儀一天最多可完成60例個人全基因組測序,日產出數據高達6Tb,是目前全球日生產能力最強的基因測序儀。
2019年3月11日,華大基因和Natera公司簽署一項價值5000萬美元的合作協議,準備在中國商業化Natera公司的Signatera微小殘留病(MRD)檢測,并在指定市場使用華大基因測序儀開展生殖健康檢測。
4. 安捷倫科技
2018年收入約2.5億美元
安捷倫科技(Agilent Technologies)是實驗室設備制造商的領導者。2018年,公司表示整個診斷和基因組集團(DGG)的年收入為9.43億美元,與 NGS 產品相關的年收入約2.5億美元,占比26.5%。2019年2月20日,首席執行官 Mike McMullen 表示,“本季度,與 NGS 相關的業務將再次實現兩位數的增長。”
安捷倫表示,基于NGS的臨床腫瘤學是一個高增長市場,在該市場中DGG將成為領導者,該公司估計這是一個6億美元的可服務市場,預計將以25%的復合年增長率增長。
5. 10x Genomics
2018年收入1.46億美元
10x Genomics成立于2002年,在基因測序領域備受資本青睞,短短幾年已累計融得2.43億美元。今年1月,該公司宣布完成了3500萬美元的D輪融資。在收入方面,10x Genomics也成為基因測序TOP10公司中,增速最快的一匹黑馬。2017年10x Genomics收入7100萬美元,較2016年增長了一倍多,2018年較2017年再次翻番。
2018年公司推出了6種新產品,進行了兩次并購。8月該公司收購了表觀遺傳學公司Epinomics;2個月后收購了空間基因組學技術開發商Spatial Transcriptomics,這兩筆收購業務進一步鞏固了10X Genomics在基因測序行業的領導者地位。
6. QIAGEN
2018年收入1.4億美元
QIAGEN 總部位于德國希爾登,為分子診斷、應用測試以及學術和制藥研究提供樣品和分析技術。它在25個國家設有35個辦事處。該公司在今年2月5日發布的2018年業績中披露了NGS業務的銷售額,并承諾2019年將創造約1.9億美元的成績,同比增長36%。
2019年4月12日,該公司推出了采用專有的數字NGS技術的產品QIAseq TMB Panel,旨在預測患者對免疫腫瘤學藥物的反應。同時也推出了QIAseq FastSelect RNA Removal Kit,該產品可使科學家能夠從RNA-seq文庫中快速去除與研究無關的RNA種類,提供更快、更簡單的文庫準備。
7. GEEWIZ
2018年收入1.21億美元
GENEWIZ2017財年收入9100萬美元,2018財年收入為1.21億美元,同比增長33%,該公司管理層預計2019財年收入將超過1.4億美元。2018年11月15日,該公司被Brooks Automation以約4.5億美元現金收購,該交易于2018年11月15日完成。自那以后,該公司財年第一季度的收入達到了3300萬美元,其中1600萬美元歸Brooks所有。這一數字較去年同期增長20%,主要得益于NGS增長了30%以及桑格爾測序增長了15%。
8. MACROGEN
2018年收入1102.99億韓元
Macrogen 是一家韓國基因測序公司,美國總部位于馬里蘭州羅克維爾。2018年該公司實現收入1102.99億韓元,合約9706.6萬美元。2018年底,Macrogen獲得了韓國首爾和邦邦精密醫學中心 NGS 臨床實驗室改進修正案( CLIA )認證。成為獲得這一殊榮的首批韓國臨床實驗室。
該公司首席執行官 Kap-Seok Yang 在2018年12月20日的聲明中表示,“這讓我們在與全球醫療機構構建基因組大數據方面擁有優勢。”
9. Pacific Biosciences of California (PacBio)
2018年7862.6萬美元
PacBio 成立于2004年,總部位于加州門洛帕克。該公司提供PacBio RS II和Sequel Systems,可實時進行監測和分析單分子生化反應。2018年PacBio實現收入786.26萬美元,同比下降約16%。
2018年11月 Illumina 以12億美元收購 PacBio 。2019年4月2日,公司宣布與英國 Anthony Nolan 研究院的科學家進行回顧性研究,證明采用 PacBio 測序的超高分辨率 HLA 分型在接受造血細胞移植的患者中發現了與提高生存率相關的更強匹配。
10. Oxford Nanopore Technologies
2017年收入1380萬英鎊
總部位于英國牛津的 Oxford Nanosperry 公司在2017年實現了1380萬英鎊的收入,合約1810萬美元。2018年,該公司成功進行了兩輪融資,10月安進的一筆5000萬英鎊(6560萬美元)的股權投資,以及2018年3月完成的1億英鎊(1.312億美元)融資。
上個月,Clear Labs公司同意將牛津納米孔公司的GridION X5 DNA測序技術整合到其用于食品安全檢測病原體和其他污染物的Clear Safety NGS平臺中。同樣在3月份,牛津納米孔公司的新R10納米孔由內部使用交付到早期獲取項目中,由此產生的反饋預計將影響產品的最終廣泛發布。
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