BioCon2021聚焦新冠熱點：核酸疫苗與藥物研發

　　分析測試百科網訊 2021年4月22-23日，BioCon 2021第八屆國際生物藥大會暨生物技術儀器設備與試劑展覽會在上海寶華萬豪酒店盛大開幕。在以“核酸疫苗與藥物研發”為主題的分論壇上，生物醫藥產業大咖紛紛帶來前沿的核酸疫苗研發進展，探討了新冠疫苗的開發工藝和研發流程及現狀，吸引了大批現場參會觀眾參與。

核酸疫苗與藥物研發論壇現場

　　珠海麗凡達生物技術有限公司CEO 彭育才，翌圣生物科技（上海）有限公司首席科學家滕以剛，浙江海昶生物醫藥技術有限公司總裁趙孝斌，上海兆維科技發展有限公司生物技術總監魏民志，北京昭衍新藥研究中心股份有限公司副董事長左叢林，蘇州艾博生物疫苗總監路希山，斯微（上海）生物科技有限公司首席戰略官張愛華，上海藍鵲生物醫藥有限公司CEO俞航紛紛帶來精彩的大會報告。

珠海麗凡達生物技術有限公司CEO 彭育才

報告題目：mRNA：從及引導產品的結構要素

　　報告內容包括如何選擇mRNA產品的目標基因，mRNA序列優化的原則和實踐，非編碼序列的重要性和質量控制，mRNA產品中一定要用到修飾核苷嗎這4個方面。

　　mRNA技術是將蛋白質生產搬到人體內，具有研發周期短、制造成本低、安全性較好等優勢。彭育才向現場參會人員介紹了“新型冠狀病毒的靶基因”實際案例，mRNA序列涉及和優化示例，mRNA非編碼序列關鍵元件，mRNA體外加帽反應的原理和實踐，mRNA體外共轉錄加帽效率，mRNA免疫原性的解決方案等。

　　彭育才表示，5’UTR直接影響其下游序列ORF的翻譯，因此對5’UTR的優化不應影響ORF的正常翻譯過程；通過將某些特定序列添加到5’UTR中以增強mRNA的穩定性和翻譯的準確性；5’UTR的二級結構過渡穩定會阻礙核糖體與mRNA的結合，短而松散的5’UTR更有利于mRNA的翻譯過程。

翌圣生物科技（上海）有限公司首席科學家 滕以剛

報告題目：RNA體外合成和修飾的原料

　　報告內容包括RNA疫苗的優勢，RNA的體外合成和RNA的修飾等。滕以剛介紹了RNA疫苗的開發流程，并表示dsRNA是體外轉錄中很難避免的副產物，還分享了2’-O-甲基轉移酶對Cap-1位點的修飾等實際案例。

浙江海昶生物醫藥技術有限公司總裁 趙孝斌

報告題目：QTsomeTM核酸藥物平臺的開發及產業化

　　為了更好地發揮RNA的作用必須克服藥理學挑戰，靶向特異性、脫靶RNAi活性，免疫原性以及與藥代動力學相關的全身循環等問題。這些挑戰使得序列選擇與結構、化學修飾以及遞送系統的選擇都在RNA藥物的成藥性上起到了至關重要的作用。核酸藥物的給藥技術是關鍵，針對RNAi給藥，全球各大核酸領域公司的研發重點都聚焦于規避現有ZL，開發出更有效、更安全的載體系統。QTsomeTM技術平臺是LNP技術上的創新，突破Arbutus的ZL封有望成為首個實體腫瘤靶向給藥技術平臺。

上海兆維科技發展有限公司生物技術總監 魏民志

報告題目：mRNA Cap analog及其共轉錄工藝開發思路和經驗分享

　　報告內容包括mRNA產品和服務，mRNA制備流程概述，mRNA帽子結構和共轉錄工藝的開發思路等。

　　就Cap analog共轉錄經驗來說，RNA Promotor不是一條序列，而是啟動子序列的集合；RNA聚合酶對AGCU的選擇性是不同的；RNA聚合酶合成的mRNA其5’端序列具有多樣性的特點；不同的Cap analog都有其自身的特點，都具備高產量和提高加帽效率的可能性。

北京昭衍新藥研究中心股份有限公司副董事長 左叢林

報告題目：mRNA疫苗的非臨床評價解析

　　報告內容包括mRNA疫苗以及對非臨床評價的要求，免疫原性及有效性評價，組織分布研究，安全性評價等。

　　新冠疫苗研發推進十分迅速，藥學及非臨床研究同步進行，非臨床研究期間常伴隨藥學工藝變更、制劑處方優化及生產規模放大等，應關注非臨床研究受試物能否代表臨床樣品。非臨床研究批次與臨床擬用樣品的藥學差異可能會削弱臨床前研究的價值。

　　新冠疫苗的有效性評價中，應至少采用一種相關動物開展攻毒試驗，現階段用于新冠疫苗評價的模型有恒河猴以及hACE2轉基因小鼠。一般以動物形成中度及中度以上間質性肺炎和一定程度的病毒載量升高為模型建立成功標準。

蘇州艾博生物疫苗總監 路希山

報告題目：新冠病毒mRNA疫苗研發探討

　　報告內容包括mRNA技術及疫苗應用介紹，新冠mRNA疫苗研發和艾博生物技術平臺的介紹等。

　　信使核糖核酸（mRNA）是創新的藥物平臺，mRNA指導細胞生產自身所需蛋白，靶點可在細胞內或分泌到胞外。目前，遞送技術是限制mRNA發展的主要瓶頸。

　　新冠病毒是β屬正鏈單股RNA冠狀病毒，其基因特征與SARS-CoV和MERS-CoV具有一定同源性，但存在明顯區別，例如傳染性更強。路希山分析了各類新冠疫苗的各技術路線對比，包括滅活疫苗、病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗、核酸疫苗等的技術原理、優缺點及開發現狀。

斯微（上海）生物科技有限公司首席戰略官 張愛華

報告題目：mRNA技術發展及斯微生物產品研發

　　報告介紹了mRNA技術發展歷程和mRNA核心技術平臺。核酸功能修飾時，帽子結構影響mRNA穩定性和表達量；5’UTR調控翻譯效率；蛋白編碼區域翻譯不同的蛋白/抗原，3’UTR和Poly（A）影響mRNA穩定性和表達量。

　　遞送系統使用脂質體包封后可以提升mRNA穩定性；使用納米顆粒能延長mRNA體內循環；脂質體能促進mRNA進入細胞；特殊的脂質分子設計能夠促進mRNA在細胞內的內含體逃逸；不同的遞送系統能實現不同的組織分布。

上海藍鵲生物醫藥有限公司CEO 俞航

報告題目：mRNA藥物的新型合作開發模式及其優勢

　　mRNA藥物是新一代藥物開發的突破點，導入的是mRNA，發揮療效是其編碼的蛋白質。mRNA結構中，cap modification帽子類似物可提高mRNA穩定性和翻譯效率；編碼區用以密碼子優化以提高翻譯效率，堿基優化以減少核酸內切酶的攻擊；5’UTR可提高翻譯起始效率；3’UTR有關序列元件介導涉及mRNA轉運和翻譯的調控，序列抑制mRNA的脫腺苷酸化；轉錄mRNA優化可使用修飾核苷酸以減少天然免疫的激活等。

　　藍鵲mRNA藥物優化平臺，可進行高通量篩選，包括體外翻譯系統和自動化工作站，其mRNA遞送平臺是專有的脂質體包裝設備。

圓桌討論：中國如何快速推進mRNA技術產業化與國際接軌？