CancerDiscov：雌激素驅動免疫抑制，促進腫瘤惡化

　　對于乳腺癌、卵巢癌而言，雌激素影響腫瘤發展很好理解，但是它抑制抗腫瘤免疫的機制尚未被研究清晰。

　　近期，美國Wistar研究所最新發現，雌激素信號在腫瘤微環境中行使免疫抑制功能。這一研究成果有助于推進免疫治療與抗雌激素藥物結合，從而顯著延長癌癥患者的生存時間。相關研究成果發表在《Cancer Discovery》期刊。

　　雌激素信號促進腫瘤組織增長、惡化

　　雌性激素會與兩個高度親和性受體——ERα、ERβ結合。當腫瘤組織呈現ER陽性，雌激素會傳遞信號，促進腫瘤增長和惡化。正因為如此，ER陽性乳腺癌常常需要接受抗雌激素治療，例如他莫昔芬（tamoxifen）。這種治療策略會降低腫瘤組織中的雌激素信號，但是它會增加身體其他部位的雌激素信號。

　　Wistar研究所的腫瘤微環境及轉移研究教授José R. Conejo-Garcia博士解釋：“我們已經知道，雌激素對腫瘤細胞的直接影響，而腫瘤微環境也腫瘤的惡性發展、抗癌藥物的效果起著關鍵作用。同時，大多數免疫細胞都表達有雌激素受體，所以我們推測，雌激素在癌癥發展過程中勢必發揮著重大作用。”

　　為了驗證猜想，Conejo-Garcia團隊進行了一系列動物和體外試驗。結果發現，雌激素信號會促進髓源性抑制細胞（MDSCs）的聚集，并增強細胞活躍度。MDSCs屬于免疫細胞，與腫瘤治療抗性有關。這意味著，雌激素會聯合髓源性抑制細胞“雙管齊下”，抑制抗癌免疫。

　　以動物為模型發現，補充雌激素會促進腫瘤的生長，而切除卵巢阻斷刺激分泌后，動物體內抗腫瘤免疫活性增強，腫瘤惡化被延遲。重要的是，對于免疫缺陷小鼠，腫瘤惡化并沒有差異。這意味著，雌激素促進腫瘤生長的作用依賴于抗腫瘤免疫的抑制程度。

　　此外，Conejo-Garcia團隊發現ERα雌激素受體責激活STAT3 信號通路（與癌細胞生存、MDSCs聚集有關聯）。同時，ERα可以通過激活JAK2、SRC蛋白的活力，激活 STAT3通路。

　　這些信號通路會在乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤等癌癥中被激活。考慮到雌激素廣泛存在，包括男人和絕經后的女性，所以研究人員認為，研究抗雌激素治療策略能夠對多種癌癥提供新的治療策略，且這一策略可以阻斷髓源性抑制細胞和腫瘤的增殖、惡化。