Cell:衰老與神經退化之間的分子機制

　　幾十年來，研究者們移植致力于揭示神經退行性疾病的發生機制。近年來，一系列因子，包括遺傳突變以及病毒感染等，都被認為與疾病的發生存在相關性。

　　由于衰老是導致神經退行性紊亂的最主要的因素，因此對這一相關性的內在機制的理解顯得尤為重要。最近，來自哈佛大學醫學院的研究者們提供了新的線索。

　　在最近發表在《Cell》雜志上的一篇文章中，研究者們發現了衰老與ALS（肌萎縮）以及額顳葉癡呆（FTD）之間的聯系。后兩者都是神經退行性疾病的遺傳風險因素。

　　針對這一結果，研究者們認為有助于開發針對多種神經退行性疾病的療法。

　　由于FTD以及ALS患者體內TBK1的表達量出現了明顯的下調。在這一研究中，作者構建了TBK1 表達量敲低的小鼠（只有一個正常的拷貝）。有意思的是，單染色體的突變并不會對小鼠的表型產生明顯影響，而兩個拷貝均發生突變則會造成死胎現象。

　　然而，通過阻斷RIPK1的活性，作者發現TBK1缺失突變體小鼠的表型能夠得到恢復。進一步研究發現TBK1能夠抑制胚胎發育過程中的RIPK1的活性。

　　進一步，作者對另外一個影響RIPK1活性的蛋白—TAK1進行了研究。結果顯示，TAK1的表達量會隨著年齡的增長顯著下降。而相比同齡的健康小鼠，患病小鼠體內TAK1的表達量也有明顯下調。

　　基于上述結果，作者認為可以通過研究TAK1活性的變化特征以及內在的分子機制，開發出治療神經退行性疾病的新療法。