Cell：華人學者揭開AD的關鍵基因網絡

　　四月二十五日的Cell雜志上發表了一項新研究，科學家們揭示了阿爾茨海默癥中的炎癥應答網絡，并找到了治療晚發型阿爾茨海默病LOAD的潛在靶標。

　　西奈山Icahn醫學院的科學家與多家研究機構合作發現，大腦炎癥應答的一個基因網絡是引發LOAD的關鍵機制。這一發現有助于人們進一步了解LOAD中的關鍵通路和基因，并且提供了藥物研發的寶貴信息。

　　LOAD是最常見的一種阿爾茨海默癥，不過迄今為止科學家們對其發病機制并不十分了解。據估計，到2050年美國的LOAD患者人數將會翻番，但目前還并沒有針對這一疾病的有效治療方式。

　　科學家們對376名死于LOAD的患者，進行了DNA和基因表達的綜合分析。他們在大量數據的基礎上，建立了一個反映生物學網絡的數學模型，展現了驅動LOAD的大型基因網絡。該網絡不僅涵蓋了涉及疾病的關鍵基因，還體現了這些基因所控制的生物學通路。這一網絡模型可以增進人們對阿爾茨海默癥的綜合理解，并幫助人們尋找潛在的治療靶標。

　　研究顯示，阿爾茨海默癥相關通路中包括一個炎癥基因TYROBP，而此前人們并未將其與阿爾茨海默癥聯系起來。研究人員指出，TYROBP會與TREM2相互作用，而TREM2參與了阿爾茨海默癥。這種TREM2-TYROBP通路具有核心作用，驅動著阿爾茨海默癥的發展。

　　“解析阿爾茨海默癥中的關鍵炎癥應答并不容易，我們的新研究為此提供了新的重要信息，” 文章的共同第一作者張兵(音譯Bin Zhang)副教授說，他曾先后畢業于同濟大學和清華大學，并在紐約州立大學獲得計算機科學的博士學位。“下一步，我們將會對影響TREM2-TYROBP通路的藥物進行評估。希望能夠找到更特異性的化合物來靶標LOAD中的關鍵階段，現有的治療藥物并不理想。”

　　研究人員指出，建立阿爾茨海默癥中的可預測模型，是一項里程碑式的成就，將幫助人們進一步了解該疾病中的復雜機制。

　　“近年來人們發現，在肥胖癥和二型糖尿病等復雜常見病中，炎癥總是扮演著重要的角色。我們看到，在阿爾茨海默癥中也是如此。”文章作者之一，朱軍教授(音譯Jun Zhu)說。(朱軍教授畢業于清華大學，之后在紐約州立大學進修計算機科學，并獲得生物醫學博士學位。)

　　文章的資深作者Valur Emilsson補充道：“在患者大腦出現淀粉樣蛋白與表現出臨床癥狀之間，有一段較長的時間延遲。在這一階段，個體內的炎癥應答可能對疾病進程起到重要作用。在淀粉樣蛋白出現以后，而患者還未表現出癥狀時，如果能夠使用合適的抗炎癥藥物，將有望防止阿爾茨海默癥造成的癡呆。”