Cell：微管結構助力抗癌藥物開發

　　微管是直徑僅有幾納米的微管蛋白的空心纖維，其可以形成活細胞的骨架并且在細胞分裂的過程中扮演著重要的角色；近日，刊登在Cell上的一篇報告中，來自加利福尼亞大學等處的研究者通過聯合研究，將冷凍電鏡技術同特殊的成像分析方法進行結合，成功地從原子視野對微管進行了觀察，這對于理解微管在末端結合蛋白中的功能提供了一定幫助，而末端結合蛋白則可以調節微管的動態不穩定性。

　　在有絲分裂期間微管可以拆解重新形成紡錘體，進而被分裂的細胞利用來移動染色體，當染色體遷移發生時，吸附到染色體上的微管必須進行拆解，并且攜帶染色體到細胞兩端。微管的這種動態不穩定性就是其可以從嚴格的聚合狀態或組裝的核苷酸狀態轉化成為復雜的解聚合狀態，而這一過程則是通過微管網架的鳥苷三磷酸(GTP)的水解來驅動的。

　　生物物理學家Eva Nogales指出，我們的研究揭開了末端結合蛋白如何通過結合微管亞單位來促進微管組裝，同時還揭示了末端結合蛋白如何通過促進鳥苷三磷酸的水解來促進微管解開。文章中研究者利用冷凍電鏡技術，在攜帶或不攜帶末端結合蛋白3的不同核苷酸狀態下確定了微管的結構，冷凍電鏡技術可以使得蛋白樣本在液氮下快速冷凍從而展現出其天然的結構。

　　利用冷凍電鏡技術及成像分析方法，研究者獲得了分辨率為3.5埃的微管結構，如今研究者正在研究微管聚合及解聚過程中的精細原子結構，來幫助進行微管動態學的完整描述；最后研究者Nogales表示，微管也是主要的抗癌藥物的靶點，比如紫杉醇，其可以抑制核苷酸從增長狀態向萎縮狀態的過度；而更好地理解微管的動態不穩定性如何被調節對于開發新型的抗癌藥物或改善當前的抗癌藥物提供了一定的希望和幫助。