EbioMedicine：鑒別出開發新型癌癥療法的潛在靶點

　　近日，一篇發表在國際雜志EbioMedicine上的研究報告中，來自蒂賓根大學等機構的科學家們通過研究發現，一種新型的蛋白突變體或在癌癥發生及患者對療法的反應中扮演著關鍵角色，相關研究結果有望幫助科學家們開發出癌癥新型診斷技術和療法。

圖片來源：National Institutes of Health

　　文章中，研究者在白血病患者的細胞中發現了蛋白突變體ASPP2kappa，由于這種特殊蛋白形式的存在，患者機體的癌癥進展迅速且難以利用藥物進行治療，與此同時，研究者還在其它血液和實體瘤中發現了這種蛋白突變體。這種蛋白突變體與程序性細胞死亡信號通路中的中央基因有關，其特征是該蛋白突變體發展的動態特性，ASPP2kappa并不存在于健康細胞中或僅能在有限的范圍內檢測到，同時其還會作為對細胞損傷的反應而發生，比如因放射或紫外線輻射、有害歡迎影響或接觸毒素等。

　　研究者推測，此前未知的蛋白突變體也會產生，因為受影響細胞中的DNA會被錯誤地閱讀。正常情況下，當受到外部損傷時就會誘導受控的細胞死亡，然而這種缺陷的蛋白突變體似乎會減緩這一過程并保護細胞免受破壞，這種保護性機制從一開始就是有利的，因為受損的細胞會成為有機體的長期問題，細胞損傷會不斷積累最終會導致細胞退化，形成腫瘤。研究者Kampa-Schittenhelm說道，目前廣泛接受的假設是基因突變是細胞退化的原因，在目前的轉逛下我們能夠證明細胞中相應的DNA并沒有缺陷；很明顯的是，即使是被外部因素錯誤形成的蛋白質也會導致細胞的惡性退化。

　　相關研究發現對于理解腫瘤的發生意義重大，同時也為改善癌癥的診斷和治療提供了一定的線索，目前研究者正在尋找新方法來將研究發現轉化稱為改善治療選擇，同時他們也希望能夠檢測在患者進行治療前期細胞中是否存在ASPP2kappa，此外，在患者治療期間蛋白質濃度的增加或許會提示患者的療法是否是成功地；如果這種蛋白質水平增加的話，就表明患者對療法的反應性較低。

　　后期研究人員還會對明確的實體瘤患者進一步進行臨床試驗來驗證相應的研究結果，他們希望能夠開發出新型藥物來抑制這種新發現的蛋白突變體的形成，他們堅信后期的研究結果將會幫助他們開發診斷和治療癌癥的新型策略。