H4亞型禽流感病毒研究獲進展

　　中國科學院院士、中科院北京生命科學研究院副院長高福團隊在H4亞型禽流感病毒適應人的分子機制和跨種間傳播預警預測方面取得新的重要進展。研究結果以《H4亞型流感病毒血凝素蛋白從結合禽源到人源受體適應的分子基礎》為題，于8月1日在線發表在國際學術期刊Cell Reports上。

　　H4亞型流感病毒在野禽及家禽中都有廣泛分布，在亞洲、歐洲及北美的許多國家和地區廣泛流行。近年來，不同基因型的H4亞型流感病毒在我國華中、華東和華南地區共同流行，H4亞型流感病毒之間的混合重排及H4亞型與其他亞型如H3亞型流感病毒的重排事件頻繁發生，導致家鴨中攜帶有復雜的H4亞型流感病毒。除了感染禽類，H4亞型流感病毒已經在海豹和豬等哺乳動物中分離到，特別是1999年在加拿大分離到的兩株豬源H4N6毒株在HA上存在Q226L和G228S突變，這些豬源H4N6流感病毒是否已經開始適應結合人源受體，是否已經有在人際傳播的風險，是一個亟待回答的科學問題。

　　為此，研究人員選取了兩個H4亞型流感病毒代表毒株，包括禽分離株和豬分離株，以評估H4亞型血凝素蛋白HA的受體結合特性及受體結合特性轉變的分子機制。通過病毒ELISA、表面等離子共振SPR、組織免疫熒光染色等實驗，研究人員發現禽分離株特異結合禽受體而不結合人受體，而豬分離株則偏好結合人受體。突變實驗表明，G228S/A的突變可以使HA獲得雙受體結合特性，表明G228S/A突變對于病毒從“偏好結合禽受體”到獲得“雙受體結合特性”階段非常重要，而Q226L突變能使HA徹底實現受體結合特性由結合禽受體到結合人受體的轉變，是實現徹底適應人受體結合的最關鍵氨基酸。為了進一步闡明H4 HA適應人的分子機制，研究人員利用結構生物學的方法解析了H4及不同突變體與受體類似物的復合物晶體結構，從結構上詮釋了其受體結合特性轉變的分子機制。

　　該研究發現了具有Q226L和G228S突變的豬分離H4亞型禽流感病毒已經具備大流感流行的受體結合特性，闡明了H4亞型禽流感病毒適應人的分子機制，為H4亞型禽流感病毒的監測及預警預測提供了理論基礎。