HE4和CA125聯合檢測在卵巢癌手術前后臨床價值評價

    卵巢癌患者早期無典型的臨床表現，大部分患者確診時已在晚期，僅有25％的患者在I期發現[1]，而Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌患者5年生存率則由I期時的95％降至20％～25％[2]。且卵巢癌術后復發率高。腫瘤標志物檢測簡便且無創，在腫瘤的篩查、診斷、指導治療、估計預后等方面有著非常廣泛的運用前景。就卵巢癌而言，目前只有癌抗原125(CA125)檢測被廣泛應用于臨床卵巢癌的診斷，但由于在子宮內膜異位癥、盆腔炎癥等也會導致CA125升高，所以應用CA125診斷卵巢癌并不準確，因此，迫切需要一種靈敏性和特異性較強的標志物來提高卵巢癌的診斷水平。人附睪蛋白4(HE4)是一種新的腫瘤標志物，其在良性腫瘤及正常組織中含量極低，但在卵巢癌中含量很高。血清HE4檢測將有助于卵巢癌的早期診斷及治療效果監測。

CA125是一種高分子糖蛋白，由人類卵巢漿液性囊腺癌細胞給家鼠作免疫接種，通過淋巴細胞雜交而獲得，并由單克隆抗體OC125識別而命名。它是目前臨床常用的用于卵巢癌診斷的腫瘤標記物，它已成為術后監測卵巢癌治療效果及有無復發的重要指標。但由于其特異性不強，在早期卵巢癌診斷中敏感性不高，因此人們致力于尋找新的腫瘤標記物[3]。一些學者已經進行了CA125與其它血清腫瘤標志物以及超聲技術聯合應用的研究[4,5]，而多數聯合應用的腫瘤標志物包括高分子量糖蛋白類，如CA153、CA724、CA199、脂質結合唾液酸(LAsA)、VOX[6-10]。上述聯合應用的方法雖然有可能提高檢測的靈敏度但是以特異性的降低為代價的，所以此方法對于卵巢癌的早期診斷無太大意義[7,10]。

HE4基因最早是從人附睪上皮細胞中發現，其在卵巢癌組織中高表達，但在正常組織包括卵巢組織中不表達或低表達[11,12]，有學者認為其功能可能與精子成熟或與天然免疫性有關，但對其具體功能仍不清楚[13]。有文獻報道，利用HE4的單克隆抗體通過ELISA方法對絕經后卵巢癌患者及對照組血清中HE4水平進行雙盲測定試驗，結果顯示，此方法的靈敏度與特異性與CA125方法無顯著差異[14]。然而，在辨別良性與惡性腫瘤方面，HFA的特異性則顯示更好(P<0.01)。

本研究結果顯示：口巢癌組CA125、HFA水平明顯高于正常對照組和良性病變組，而正常對照組和良性病變組比較差異無統計學意義，卵巢癌組術后1個月復查CA125和HE4水平明顯下降。由此印證了CA125聯合HE4在卵巢惡性腫瘤診斷中的意義，同時，我們也發現在腫瘤切除術后1個月此兩項指標的下降說明不僅是CA125，HE4也可成為術后監測卵巢癌治療效果及有無復發的重要指標。

因此，在臨床工作中應用CA125聯合HE4測定有助于卵巢良惡性腫瘤的鑒別診斷，是腫瘤術后隨診監測的重要指標。