HPV檢測陽性的分流方法比較多,包括細胞學分流、HPV分型和定量檢測、HPV E6/E7Mrna等方法。分型檢測和定量檢測的臨床應用也越來越廣泛。
HPV分型檢測的意義
不同的HPV型別致癌率和致癌性是不同的。
比如,國外HPV16型在宮頸鱗狀上皮細胞癌中占51%,HPV18型在宮頸腺癌中占56%,這也是我們目前經常引用的資料。但是最近看到的國內的研究報告,發現我國的HPV18型和16型沒有國外那么高,僅占20%左右,但52、58型占到10%,北大醫院做過的研究顯示31、33型也占到10%。所以,分析各種型別的致癌率和致癌性,包括不同國家的特點,對HPV感染和宮頸癌的研究很有用處。
同一高危亞型的持續感染危險系數更高。
丹麥哥本哈根11088名登記在冊的婦女進行了為期數年的跟蹤隨訪研究,對受檢人群進行了宮頸細胞涂片檢查、HPV檢測和組織病理檢查。該研究以兩年作為兩次HPV感染的間隔年限,如果兩次感染的都是高危型,感染型別不同(比如上一次是52型,這一次是58型),結果顯示:危險系數雖然仍在上升,但上升并不高。但是如果兩次高危亞型都相同,LSIL上升117.9倍,HSIL上升了813倍。二者區別十分明顯。這就是我們在臨床工作中,為什么一開始就要注重分型檢測,通過分型檢測來了解患者是哪一型的感染的原因,因為這樣方便后續的追蹤檢查。追蹤中如果仍是同一高危型別,則危險系數就比較高;如果換了型別,其危險系數相對低一些。
HPV定量檢測/病毒載量的臨床意義
比較早地提出病毒載量臨床意義,是在2006年的中華醫學會會議上,但直到近幾年才真正被重視起來,定量檢測也越來越多應用到臨床工作中。我們都知道,高危型HPV感染是引發宮頸癌的充分必要條件。“如果在間隔4-6個月或6-12個月的相鄰2次隨訪中,同一患者的陰道宮頸檢測樣本均顯示HPV陽性且為同種類型,則稱為此種類型HPV的持續性感染”,這是國際上對HPV持續性感染的明確定義。
同樣,感染的發生需要具備三個因素,一是人體免疫力;二是致病微生物的清晰性(哪個型別,高危還是低危);三是局部致病微生物的濃度,即病毒載量。三個因素共同決定了是否感染。
在致病微生物清晰的前提下,定量檢測中如果發現病毒載量很大,局部致病微生物的濃度很高,則出現高度病變的機率較大;如果濃度小,則病變概率相對小。從目前我查到的資料來看,我國現在只對16型做過病毒載量與高等級病變的相應研究,其它的都還在探索當中。我們需要一個相對明確的生理學的指標。比如16型,在兩次檢測具有可比性的前提下,達到多少數值可能造成高等級病變。整體來說,病毒載量的研究很有意義,但是路還很長,還需要很多探索和研究。
小結
分型檢測的意義:
1.宮頸病變及宮頸癌的早期篩查
2.對細胞學檢測結果分流、發現高危人群
3.術后追蹤和隨訪-相同基因型持續性感染還是不同基因型反復感染
4.指導HPV疫苗的研究及使用
定量檢測的意義:
1.提示高度病變的風險
2.跟蹤和隨訪,提示病毒的清除或疾病的進展
3.治療效果評估,真實反應病程中量的變化
4.提供新的科研平臺,研究不同型別濃度與宮頸病變風險之間的關系
5.目前對各高危型HPV的致病濃度未全了解,所以其危險度不好判斷