JAMA：臨床數據首次證實癌癥干細胞概念

　　據美國物理學家組織網12月22日（北京時間）報道，斯坦福大學研究人員通過對白血病干細胞的基因表達方式研究發現，癌癥干細胞基因表達水平更高的病人比表達水平低的病人預后效果要差很多，該發現首次通過臨床數據證明了癌癥干細胞概念。醫療人員可據此預測群體病人的治療結果，并幫助開發新的臨床療法。研究發表在12月22日的《美國醫學會雜志》（JAMA）上。

　　幾年前提出的癌癥干細胞概念認為，某些癌癥起源于一小撮自我更新能力很強的細胞，這一小撮細胞即是癌癥干細胞。這些癌癥干細胞能不斷補充生成新的癌癥細胞，癌癥要徹底治療，必須清除這些干細胞。癌癥干細胞對抗治療已經在一些固狀腫瘤和血癌的動物模型中得到驗證，雖然有大量實驗室證據支持，但至今還缺乏臨床證據。

　　論文合著者、斯坦福癌癥中心醫務部艾什·埃里沙德和同事拉文達·馬杰提今年9月曾在實驗室小鼠中，對非霍奇森淋巴瘤癌癥干細胞表面發現的蛋白質CD47研究發現，CD47是癌癥干細胞的“保護傘”，有了它，很多藥物對這些細胞無效。CD47在其他幾種癌癥干細胞中也存在。馬杰提認為這些動物實驗中發現的證據在人體中也應該存在。

　　他們用兩種能識別白血病干細胞的表面標記，從7個白血病患者的腫瘤樣本中分離出這些白血病干細胞，將腫瘤干細胞和其他腫瘤細胞的基因表達方式進行了對比，結果有52%的基因表達不同。

　　癌癥干細胞基因表達方式和正常的血液干細胞很相似，不僅能自我更新，還能像正常干細胞在需要時候才分裂。為了逃避那些針對迅速分裂細胞的傳統治療方法，它會選擇少量分裂，潛伏著，等待機會“東山再起”。

　　研究人員還對來自1000多位急性骨髓白血病病人的4組腫瘤樣本進行了對比研究，發現在“癌癥干細胞基因高表達”和“治療結果差”之間存在很強的相關性。在一組德國樣本中，高表達病人3年內死亡的絕對風險高達78%，而低表達病人僅為57%。同樣，無病生存率、某個時期再度惡化可能性、對抗初次治療頑固性等指標也如此。

　　論文第一作者、斯坦福大學癌癥系統生物學中心安德魯·簡托斯表示，白血病干細胞的信號越強，病人壽命越短，病情惡化得越快，治療效果就更差。目前，研究小組正在繼續研究數據，以最終從各種結合抗體療法中確定哪些療法對癌癥干細胞高表達基因信號的病人最有效。