Lynparza治療gBRCAm胰腺癌獲美國FDA專家委員會支持！

　　阿斯利康（AstraZeneca）與合作伙伴默沙東（Merck & Co）近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）腫瘤藥物顧問委員會（ODAC）以7票對5票的投票結果，建議批準靶向抗癌藥Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奧拉帕利），作為一線維持單藥療法，治療接受一線鉑類化療后病情無進展、攜帶生殖系BRCA突變（gBRCAm）的轉移性胰腺癌患者。

　　2019年8月，FDA受理了Lynparza針對上述適應癥的補充新藥申請（sNDA）并正對其進行優先審查，處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2019年第四季度。除了美國之外，Lynparza針對該適應癥的申請正在接受歐盟、加拿大、其他司法管轄區的監管審查。

　　阿斯利康腫瘤學研發執行副總裁José Baselga表示：“我們很高興ODAC推薦批準Lynparza，該藥有潛力為攜帶gBRCA突變的轉移性胰腺癌患者帶來一種個體化的生物標志物靶向藥物。過去幾十年來，由于胰腺癌的侵襲性和有限的治療進展，晚期胰腺癌患者的預后一直很差。我們期待著在FDA審查的過程中與其密切合作。”

　　默沙東研究實驗室首席醫療官、高級副總裁兼全球臨床開發主管Roy Baynes表示：“ODAC對Lynparza作為gBRCA突變轉移性胰腺癌一線維持治療的支持投票結果讓我們感到鼓舞。這項建議是朝著幫助患有這種致命疾病的患者實現我們的目標邁出的重要一步。”

　　該sNDA的提交，基于III期臨床研究POLO的陽性結果。相關結果已在今年6月舉行的2019年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布，并發表于《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）。值得一提的是，基于該研究結果，Lynparza成為在III期研究中在治療gBRCAm轉移性胰腺癌方面表現出生存益處的唯一PARP抑制劑。在美國，FDA之前已授予Lynparza治療胰腺癌的孤兒藥資格。

　　POLO研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，在154例接受一線含鉑化療病情沒有進展、并且攜帶生殖系BRCA突變（gBRCAm）的轉移性胰腺癌患者中開展，評估了Lynparza（300mg，每日2次）相對于安慰作為一線維持單藥療法的療效和安全性。研究中，患者以3:2的比例接受Lynparza或安慰劑治療，直至病情進展。研究的主要終點是無進展生存期（PFS），關鍵次要終點包括總生存期（OS）、二次疾病進展時間、總緩解率、疾病控制率、健康相關生活質量。

　　結果顯示，該研究達到了主要終點：與安慰劑組相比，Lynparza治療組PFS表現出統計學意義和臨床意義的改善（中位PFS：7.4個月 vs 3.8個月）、疾病進展或死亡風險降低了47%（HR=0.53[95%CI:0.35-0.82]，p=0.004）。

　　在一系列有臨床意義的終點中，使用Lynparza維持治療的益處是一致的。從六個月開始，在每個時間點，沒有出現疾病進展的患者比例，Lynparza治療組均為安慰劑組的2倍多（1年：34% vs 15%；2年：22% vs 10%）。在基線檢查時有可測量疾病的患者中，23%對Lynparza治療有反應、12%對安慰劑治療有反應，Lynparza中位療程超過2年（24.9個月）、安慰劑為3.7個月。中期分析時，Lynparza治療組的總生存期（OS）為18.9個月，安慰劑組為18.1個月，數據未達到統計學顯著差異（HR=0.90，p=0.68）。該研究中，Lynparza的安全性和耐受性與先前的研究中一致。

　　POLO研究是評估任何PARP抑制劑治療gBRCAm轉移性胰腺癌方面的首個陽性III期研究，這是一種毀滅性的疾病，存在著嚴重的未滿足醫療需求。來自POLO研究的結果為過去20年來進展甚微的患者群體帶來了新的希望，并進一步證明了Lynparza在多種BRCA突變腫瘤類型中的臨床療效。

　　Lynparza（利普卓）：中國2018年8月獲批，標志著卵巢癌進入PARP抑制劑時代

　　胰腺癌是全球第12大最常見癌癥類型和第七大癌癥死亡原因，在最常見癌癥中的生存率最差，在每個國家，確診后的5年生存率僅為個位數（2-9%）。胰腺癌的早期診斷很困難，患者通常無癥狀，直至病情發展至晚期時才出現癥狀，大約80%的患者在轉移性階段被診斷出來，這些患者的平均存活時間不到一年。過去幾十年來，胰腺癌診斷和治療方面幾乎沒有進展，當前的治療是手術（僅適用于10-20%的患者）、化療和放療，突顯了對更有效治療方案的關鍵未滿足需求。在全球范圍內，2018年約確診46萬新病例，gBRCAm胰腺癌占所有病例的5-7%。

　　Lynparza于2014年12月獲美國FDA批準上市，成為全球獲批的首個PARP抑制劑。Lynparza是一種首創、口服PARP抑制劑，利用DNA修復途徑的缺陷優先殺死癌細胞，這種作用模式賦予了Lynparza具有治療存在DNA修復缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關，尤其是乳腺癌和卵巢癌。目前，阿斯利康正開展多個臨床研究，調查Lynparza用于廣泛類型腫瘤的潛力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。

　　阿斯利康與默沙東于2017年7月達成腫瘤學全球戰略合作，共同開發和商業化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療多種類型腫瘤。阿斯利康對Lynparza寄予了非常高的期望，認為該藥的年銷售額將突破20億美元。

　　在中國市場，Lynparza（利普卓）于2018年8月23日獲得中國國家藥品監督管理局（CNDA）批準，用于鉑敏感復發性卵巢癌的維持治療。此次批準，使Lynparza成為中國市場首個獲批治療卵巢癌的靶向藥物，標志著中國卵巢癌治療進入PARP抑制劑時代。

　　本月初，Lynparza（利普卓）再次獲批，用于BRCA突變晚期卵巢癌患者的一線維持治療。受益于中國大力支持醫藥創新及加速推進臨床急需新藥審批，Lynparza（利普卓）成為中國首個獲批用于卵巢癌一線維持療法的PARP抑制劑。2019年11月28日，Lynparza（利普卓）被列入國家醫保目錄。