MiniPDX篩選的抗腫瘤藥物方案顯著延長患者生存期

　　近日，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院王堅教授團隊在Cancer communications上在線發表了《Guided chemotherapy based on patient-derived mini-xenograft models improves survival of gallbladder carcinoma patients》，該文章表明，MiniPDX藥敏試驗所篩選出的化療方案能顯著延長膽囊癌患者生存期的研究。中位總生存期從13.9 月提高到 18.6 月，無疾病進展期從12月提高到 17.6 月。

　　研究者采用來源于12位患者的腫瘤組織建立MiniPDX模型，并分別測試了五種化療藥物（伊立替康、納米白蛋白紫杉醇、5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑和吉西他濱）作用下腫瘤細胞的增殖率，證實不同患者來源的腫瘤細胞在同種藥物作用下其增殖率存在顯著差異，表明MiniPDX對個體化用藥具有非常重要的意義。

圖1. (a) MiniPDX建模流程，(b)12位膽囊癌患者的MiniPDX模型測試五種化療藥物的敏感性， (c) MiniPDX篩選的化療方案。

　　在用MiniPDX篩選出的針對每位患者的最佳藥物方案和組合分別給這12位患者進行治療。同時與用傳統治療方案（奧沙利鉑與吉西他濱聯用）治療的45位患者進行對比。結果表明使用MiniPDX篩選的用藥方案進行治療，患者中位生存期為18.6個月，明顯長于使用傳統用藥方案患者的13.9個月。而使用MiniPDX用藥方案的患者的中位無疾病生存期為17.6個月，明顯長于使用傳統用藥方案的患者的12.0個月。證實MiniPDX藥敏試驗篩選的化療方案顯著延長了患者的生存期。此外，研究人員還發現，各個化療藥物的敏感性與腫瘤的臨床病理特征（神經浸潤、腫瘤體積、淋巴結轉移等）以及多種生物標志物（P53、Ki-67、P-gp、MRP1、Bcl-2、TS、GST-π、Topo-II等）存在一定的相關性。因此，MiniPDX模型在為患者提供個體化用藥指導的同時還可以用于研究藥敏及耐藥的分子機制，這對于開發新的治療靶點以及其他惡性腫瘤治療方案的篩選具有很大的潛在價值。

圖2. 采用MiniPDX篩藥的12位膽囊癌患者的中位生存期(a)與中位無疾病生存期(b)顯著優于采用傳統化療方案的45位患者。

　　迷你人源性腫瘤移植動物模型（Mini patient derivedxenograft, MiniPDX模型）是采用特殊方法將原代人源腫瘤細胞移植在免疫缺陷小鼠身上后建立的一種藥敏測試模型， 與PDX模型藥敏檢測相關性高達92%， 相比于PDX藥效試驗，MiniPDX周期短，僅7天即可完成藥敏試驗，可在短期內為患者提供個體化治療方案， 是一種快速、經濟、行之有效的體內藥敏檢測方法，對于晚期癌癥的有效治療具有很大的臨床價值。