NeoImmuneTech（NIT）是一家專注于開發T細胞療法的臨床階段生物制藥公司。近日，該公司宣布，已與默沙東（Merck & Co）簽訂了一項臨床合作協議，在復發/難治性（R/R）晚期實體瘤患者中開展的一項“籃子（basket）”研究中，評估T細胞放大器Hyleukin-7（rhIL-7-hyFc, NT-I7）與PD-1腫瘤免疫療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）聯合用藥。
這項Ib/IIa期研究的目的是建立一個推薦的給藥方案，并探討聯合用藥方案在檢查點抑制劑（CPI）經治（已接受治療）和CPI初治（未接受治療）的R/R腫瘤患者中的初步抗腫瘤活性。這項研究的結果將用于該組合在選定的腫瘤類型中的進一步臨床開發。
今年4月，評估Hyleukin-7與Keytruda聯合治療難治性或復發性三陰性乳腺癌（TNBC）的臨床研究（NCT03752723）進行了首例患者治療。
在健康受試者中開展的I期研究以及在癌癥患者開展的多次持續劑量遞增研究中，Hyleukin-7顯示出良好的耐受性安全特征，并使CD4+和CD8+T淋巴細胞計數表現出劑量依賴性增加。目前，NIT公司也正在積極開展和規劃多個概念驗證臨床研究，將Hyleukin-7開發作為啟動其他免疫腫瘤學藥物（IO）的藥物。
NIT執行副總裁兼首席醫療官NgocDiep Le博士表示：“雖然免疫治療已經成為癌癥治療的新模式，但大多數患者沒有反應。對于那些被認為對CPI無反應的腫瘤，如微衛星穩定（MSI-S）的結直腸癌和胰腺癌，對單藥CPI的反應一直很低。由于免疫療法在很大程度上依賴于T細胞的抗腫瘤活性，Hyleukin-7顯示出的增加多個T細胞亞群的能力，可能會增強對諸如Keytruda等CPI反應的廣度和深度。”
NIT聯合總裁兼首席執行官Se Hwan Yang博士表示：“我們很高興能與默沙東公司合作，為那些腫瘤對CPI沒有反應或在CPI治療后已經進展的患者提供新的治療方案。這種聯合方案可以為擴大免疫療法在這些患者中的應用打開大門，并最終改善臨床結果。”
Hyleukin-7作用機制（圖片來源：NeoImmuneTech公司）
Hyleukin-7是一種新型免疫腫瘤學制劑，這是一種T細胞生長因子，由工程化白細胞介素-7（IL-7）分子共價連接的同二聚體組成，并與專有的長效平臺hyFc進行融合。IL-7是T細胞穩態的一個重要因子，可以增加T細胞的數量和功能性。Hyleukin-7在癌癥和淋巴細胞減少癥患者的治療中，能夠增強和恢復持續的T細胞免疫，從而為免疫腫瘤學（IO）組合策略提供獨特的機會。
Hyleukin-7的頂端是其效應部分，是穩定形式的IL-7。IL-7作為一種治療性蛋白，結構穩定性差并且生產效率低，這是阻礙商業化的內在技術障礙。利用先進的蛋白質工程技術，NeoImmuneTech公司創造了一種穩定、更有效的IL-7形式。Hyleukin-7的底端基于hyFc平臺技術，將工程化IL-7與作為非細胞溶解和非免疫原性載體的IgD和IgG4 Fc片段雜交，構建出一種長效融合蛋白。hyFc技術能夠延長半衰期，最大限度地減少候選藥物的生物活性損失，防止ADCC和CDC反應產生的細胞殺傷效應。
Hyleukin-7是一種以IL-7為基礎的T細胞生長因子，旨在作為一種穩定、持久的因子，在T細胞產生的多個水平上，促進T細胞的產生、成熟、擴張、運輸、功能和生存，最終目標是誘導持久的抗腫瘤T細胞反應。Hyleukin-7旨在增加新生和記憶T細胞的數量，增強T細胞的功能性，還可擴大T細胞受體（TCR）的多樣性，從而使T細胞對壓顯性表位產生反應。此外，Hyleukin-7還能通過增加歸巢趨化因子活性和對抗各種抑制網絡，增強T細胞歸巢和對腫瘤的浸潤。
目前，Hyleukin-7正被開發作為一種“IO enabling”療法，利用T細胞免疫與當前的癌癥療法（如PD-(L)1免疫檢查點抑制劑、化療/放療、下一代IO療法等））聯合應用。