Nature發布癌癥之王重要研究成果

　　胰腺導管腺癌是胰腺癌最常見的類型，其非常的致命，5年生存率僅為6%。化學治療療效欠佳，部分原因在于對當前使用的治療方案高度耐藥。

　　在發表于6月6日《自然》（Nature）雜志上的一項新研究中，加州大學圣地亞哥醫學院和Moores癌癥中心的研究人員，與日本慶應義塾大學、美國內布拉斯加大學和Ionis制藥公司的同事們一起描述了一種創新性新模型，這種模型不僅使得他們能夠在體內追蹤耐藥，還揭示了一個新治療靶點，早期的測試表明這有可能為阻滯胰腺癌的生長提供一種新策略。

　　在合作中結合科學與臨床專業知識，課題負責人、加州大學圣地亞哥醫學院藥理學與醫學系教授Tannishtha Reya博士，健康和Moores癌癥中心外科學系外科腫瘤學教授Andrew Lowy博士，與同事們一起開發出了一種新型“報告”小鼠模型，使得在活體動物體內基于成像、非侵入性地追蹤干細胞信號成為可能。

　　采用這一策略，該研究小組證實干細胞基因Musashi (Msi)是胰腺癌進展中的一個關鍵元件。尤其是，該研究工作揭示隨著癌癥的進展Msi表達增高，表達Msi的細胞是癌癥生長、耐藥及致命性的關鍵驅動因素。

　　鑒于Msi在促進侵襲性疾病中所起的作用，研究人員與Ionis制藥公司腫瘤藥物發現副總裁Robert MacLeod博士合作，開發出了針對Msi的新一代反義寡核苷酸(ASO)抑制劑。這些抑制劑有效地靶向和阻斷了表達Msi的細胞，導致動物模型和患者來源的癌細胞中腫瘤生長停止。

　　反義抑制劑指的是設計出來選擇性結合疾病相關靶基因信使RNA并失活它的一種合成核酸藥物。

　　說，這些研究結果可以廣泛地用于研究癌癥。“由于通過活體成像可以顯像Msi報告蛋白活性，可以利用這些模型來追蹤腫瘤環境中的癌癥干細胞，實時觀察癌癥生長與轉移，并為測試能夠更好地消滅耐藥細胞的新藥提供了一個平臺。”

　　還指出，在原發腫瘤中靶向Msi可“通過抑制癌癥干細胞和其他腫瘤細胞，停止胰腺癌生長及提高存活率來顯著改變癌癥發展的軌跡。這實際上突顯了我們能夠轉化這些研究結果的能力，表明Msi拮抗劑可能是靶向化療耐藥的一種新策略。”（原文：Image-based detection and targeting of therapy resistance in pancreatic adenocarcinoma）

　　近日，麻省總醫院(MGH)的研究人員發現了殺死90%以上患者的最常見胰腺癌形式的第一個潛在分子治療靶點。發現腫瘤抑制蛋白SIRT6在約30%的胰腺導管腺癌(PDAC)中失活，該研究小組確定了SIRT6抑制PDAC形成的確切信號通路，這一機制不同于它抑制大腸癌的途徑。該研究論文在線發布在2016年4月的Cell雜志上。

　　加州大學圣塔克魯茲分校的分子、細胞和發育生物學副教授Jeremy Sanford發現，他一直在研究的一個蛋白質，似乎對于推動胰腺癌細胞的擴散和轉移，發揮著重要的作用。這個蛋白質被稱為IGF2BP3，表示“胰島素樣生長因子2 mRNA結合蛋白3”。 這項研究發表在5月19日的Cell Reports雜志上。

　　中國醫學科學院北京協和醫學院的研究人員在新研究中揭示，在基因間長鏈非編碼RNA (lincRNA) LINC00673中的一個胰腺癌風險變異為miR-1231構建了一個結合位點，干擾了PTPN11降解。這一重要的研究發現發布在2016年5月23日的Nature Genetics雜志上。