Nature子刊：細胞定位與癌癥

　　曼徹斯特大學的科學家揭示了細胞定位的機制，因為在癌癥早期細胞的組織形式會遭到破壞，所以細胞定位機制的發現將有助于人們對抗癌癥。這項研究發表在Nature Cell Biology雜志上。

　　正確的細胞組織形式對于維持器官正常功能和機體健康至關重要，這包括細胞在組織中的位置和朝向，因為細胞的頂部和底部各具有不同的功能。威康信托基金會細胞基質研究中心(Wellcome Trust Centre for Cell-Matrix Research)的這項新研究使人們進一步了解了細胞極性背后的機制。

　　細胞外基質ECM是圍繞著組織的一層復含蛋白質的物質，它協助確立器官的形態。此前有研究顯示，細胞附著的ECM會將細胞引導到正確的位置，但人們并不了解ECM傳遞這一信息的機制。

　　為此，研究人員針對上皮細胞進行了研究，上皮細胞組成了機體內的大部分組織。乳腺的上皮細胞不僅產奶，也組成負責輸送奶水的乳腺導管壁，要讓嬰兒獲取奶水這些細胞的正確組織形式就至關重要。而且上皮細胞組織形式遭到破壞，是乳腺癌最早的標志之一。

　　乳腺上皮細胞通過受體integrin(整合素)與ECM相連，研究人員在小鼠實驗中敲除了integrin的相應基因。他們發現，在該基因缺失的情況下乳腺細胞的方向和位置都出現了錯誤，破壞了乳腺的組織形式。研究人員隨后在體外培養的乳腺細胞中去除了integrin，也觀察到了同樣的效果。

　　進一步研究顯示，細胞中integrin受體與蛋白ILK相連，而蛋白ILK又與微管相連。微管形成了細胞中的運輸網，Integrin和微管共同確保細胞內蛋白被正確運送到細胞的頂部和底部。

　　Streuli教授評論道：“我們發現，運輸網絡與integrin受體之間的相互作用至關重要，這種相互作用確保蛋白被運輸到細胞的正確區域。如果這一相互作用被破壞，蛋白就會到達錯誤的位點，從而導致細胞的組織形式被破壞。”

　　研究人員發現，研究中的乳腺組織與早期乳腺癌患者的相應組織非常相似，其中細胞朝向倒轉且組織形式遭到破壞，使它們無法執行正常功能。研究人員希望更好的了解細胞極性能夠有助于更好的診斷和治療癌癥。

　　雖然研究人員只對乳腺內的上皮細胞進行了研究，他們認為這一發現也可以適用于其他器官。研究人員還強調，3D培養系統比平皿更接近體內環境，大大增加了實驗的準確性，在該系統中培養的細胞形成了與真實乳腺組織非常相似的小器官，他們對此效果非常滿意。

　　有超過90%的癌癥都來自上皮細胞，這也是研究人員選擇研究上皮細胞的原因。了解健康細胞組織形式背后的機制，有助于分析癌癥發生時出現的問題，以便更好地與癌癥作斗爭。下一步，研究人員將深入解析integrin水平與癌癥之間的關聯，看它是否直接導致癌癥早期的細胞組織形式受損。